間充質(zhì)干細胞可以減輕炎癥嗎：間充質(zhì)干細胞分泌細胞因子，通過誘導(dǎo)抗炎調(diào)節(jié)性Treg細胞、巨噬細胞和中性粒細胞，減少Treg細胞、B細胞、樹突狀細胞和自然殺傷細胞的活化，調(diào)節(jié)免疫細胞。

間充質(zhì)干細胞可以減輕炎癥嗎？

間充質(zhì)干細胞是纖維母細胞樣的多能基質(zhì)細胞。人類間充質(zhì)干細胞的一些細胞表面標(biāo)志物呈陽性，包括 CD73、CD44、CD90和CD105，而造血標(biāo)志物CD34、CD45和HLA-DR呈陰性。

傳統(tǒng)上，間充質(zhì)干細胞可從骨髓、各種胎兒、新生兒和成人組織中分離出來，包括臍帶血、外周血、胎兒肝臟和肺臟、脂肪組織、密實骨、牙髓、真皮、子宮內(nèi)膜、人類胰島、成人大腦、骨骼肌、羊水、滑膜和循環(huán)系統(tǒng)。間充質(zhì)干細胞可分化成中胚層來源的多種細胞類型，包括成骨細胞、軟骨細胞、心肌細胞、神經(jīng)細胞、平滑肌細胞和脂肪細胞。間充質(zhì)干細胞可能是唯一同時具有再生能力和免疫調(diào)節(jié)能力的干細胞類型。因此，間充質(zhì)干細胞已被廣泛用于治療許多退行性和炎癥性疾病。

間充質(zhì)干細胞能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，這一特性大大提高了間充質(zhì)干細胞的治療應(yīng)用價值。間充質(zhì)干細胞可通過產(chǎn)生許多具有免疫調(diào)節(jié)作用的分子來發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)功能，這些分子包括前列腺素E2（PGE2）、一氧化氮、吲哚胺2、3-二氧代酶（IDO）、轉(zhuǎn)化生長因子β、IL-6、血氧合酶-1、白細胞抑制因子、HLAG5和趨化因子、PDL1/2以及其他表面標(biāo)志物-FasL。間充質(zhì)干細胞可以逃避免疫系統(tǒng)的檢測，因為骨髓來源的間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）不被NK細胞識別，因為它們?nèi)狈LAI類表面標(biāo)志物的表達。它們也缺乏HLAII類抗原的表達，而這正是移植應(yīng)用所需要的。

間充質(zhì)干細胞對先天性免疫中的巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞、肥大細胞和樹突狀細胞以及適應(yīng)性免疫中的效應(yīng)T細胞、調(diào)節(jié)性T細胞和B細胞都有影響，如圖1所示。在嚴(yán)重的COVID-19患者中，他們對SARS-CoV-2感染的免疫反應(yīng)通常是過度激活的。間充質(zhì)干細胞可通過調(diào)節(jié)免疫細胞和平衡免疫反應(yīng)發(fā)揮抗炎作用。

此外，間充質(zhì)干細胞可遷移到損傷部位，通過GE2巨噬細胞極化為表型-2，表型-2的特點是具有抗炎作用。此外，PGE2還能抑制肥大細胞脫顆粒和產(chǎn)生TNF-α。PGE2和IDO可抑制NK細胞的增殖和細胞毒活性。間充質(zhì)干細胞還可減少NK細胞受體-NKG2D、NKp44和 NKp30的表達，間充質(zhì)干細胞可通過產(chǎn)生細胞因子IL-6和IL-8抑制中性粒細胞的呼吸凋亡。

間充質(zhì)干細胞的IL-6和PGE2可抑制樹突狀細胞表面標(biāo)志物的分化和表達。間充質(zhì)干細胞的免疫抑制作用也取決于IL-10，但尚不確定間充質(zhì)干細胞是單獨產(chǎn)生IL-10，還是僅刺激其他細胞產(chǎn)生IL-10。

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