目錄

• 什么是狼瘡性腎炎?
• 狼瘡性腎炎的癥狀是什么樣的?
• 患上狼瘡性腎炎的原因
• 如何診斷狼瘡性腎炎?
• 干細胞治療狼瘡性腎炎的原理和機制
• 干細胞治療狼瘡性腎炎的植入方式
• 干細胞治療狼瘡性腎炎臨床案例
• 干細胞治療狼瘡性腎炎的臨床研究進展
• 治療狼瘡性腎炎的輔助療法
• 討論

狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis, LN）是系統性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）最嚴重的并發癥之一，其特點是免疫復合物在腎小球的沉積，導致炎癥反應和腎臟損傷。盡管現有的治療手段如免疫抑制劑和皮質類固醇在一定程度上能夠控制病情，但它們往往伴隨著顯著的副作用和復發風險。近年來，干細胞治療，特別是間充質干細胞的應用，為狼瘡性腎炎的治療提供了一種新的策略。

本文詳細介紹了什么是狼瘡性腎炎，狼瘡性腎炎的癥狀類型是什么樣的？以及干細胞療法在狼瘡性腎炎中的原理機制、干細胞治療狼瘡性腎炎的臨床案例及治療方法。

什么是狼瘡性腎炎?

狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis）是系統性紅斑狼瘡（SLE）的腎臟并發癥，是一種自身免疫性疾病，導致腎臟炎癥和功能損害。癥狀包括蛋白尿、血尿等。治療包括免疫抑制劑、激素等藥物，以及對癥治療。嚴重時可能需要透析或腎移植。

狼瘡性腎炎的癥狀是什么樣的?

狼瘡性腎炎的癥狀與其他腎臟疾病的癥狀相似。它們包括：

• 深色尿液
• 血尿
• 尿液呈泡沫狀
• 尿頻，尤其是在夜間
• 腳部、腳踝和腿部浮腫，并在一天中加劇
• 體重增加
• 高血壓

患上狼瘡性腎炎的原因

狼瘡性腎炎的確切病因尚不清楚。人們認為家族病史、任何感染或污染物都可能在引起狼瘡性腎炎方面發揮作用。專家認為，遺傳和環境因素的結合可能是導致狼瘡的原因。

• 詳情請瀏覽（狼瘡性腎炎癥狀與發病原因）

如何診斷狼瘡性腎炎?

為了診斷狼瘡，醫生會建議進行抗核抗體 (ANA) 測試。這些抗體的存在表明免疫系統有問題，但并不能明確診斷狼瘡，因為大多數ANA測試呈陽性的人并沒有患狼瘡。然后要求ANA測試呈陽性的人進行抗dsDNA（抗雙鏈 DNA）測試，該測試更具特異性。

狼瘡性腎炎的典型癥狀之一是尿液中帶血或泡沫尿。高血壓和腳、腿和腳踝腫脹也可能表明患有狼瘡性腎炎。因此，醫生會根據癥狀和體征來診斷狼瘡性腎炎。但他們也可能建議進行一些檢查以確認診斷。

• 血液檢查
• 尿液檢查
• 碘酞酸鹽清除測試
• 腎臟活檢
• 超聲波等影像學檢查

• 詳情請瀏覽（狼瘡性腎炎的診斷方法）

干細胞治療狼瘡性腎炎的原理和機制

干細胞治療狼瘡性腎炎的機制主要涉及以下幾個方面：

• 免疫調節：狼瘡性腎炎是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統錯誤地攻擊自己的腎臟組織。干細胞具有免疫調節作用，可以重新設定免疫系統，減少對腎臟的自身免疫反應。它們可以通過多種機制實現這一點，包括誘導調節性T細胞（Tregs）的產生、降低炎癥細胞因子的水平以及增強免疫耐受。
• 抗炎作用：干細胞能夠抑制炎癥反應，減少促炎細胞因子的產生，并增加抗炎細胞因子的分泌，從而降低腎臟炎癥損傷。
• 保護腎臟細胞：干細胞能夠保護足細胞免受功能障礙和損傷，減少蛋白尿，改善腎功能。
• 旁分泌作用：干細胞可以通過分泌細胞因子、生長因子等，發揮旁分泌效應，促進腎臟病理損傷的修復。
• 組織修復和再生：干細胞具有分化成多種細胞類型的能力，包括腎細胞。在狼瘡性腎炎中，干細胞可以促進受損腎臟細胞的修復和再生，幫助恢復腎臟的正常功能。此外，干細胞還可以促進血管新生，改善腎臟的血液供應。
• 減少纖維化：狼瘡性腎炎患者的腎臟容易發生纖維化，導致腎臟功能逐漸喪失。干細胞可以通過減少炎癥和氧化應激，以及促進抗纖維化基因的表達，來減緩腎臟纖維化的進程。
• 促進血管新生：干細胞能夠促進腎臟內小血管的形成或重新開放，改善腎臟血流，有助于逆轉由血管疾病造成的腎臟損傷。

干細胞治療狼瘡性腎炎的植入方式

以下是植入階段遵循的結構：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術
• 鞘內（腰椎穿刺）
• 動脈內
• 皮下
• 中風的外科治療
• 肌肉注射

干細胞治療狼瘡性腎炎的臨床案例有哪些？

2014年干細胞治療狼瘡性腎炎臨床案例

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院風濕免疫科的臨床研究團隊，在國際學術期刊Clin Rheumatol上發表了題為Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for lupus nephritis patients refractory to conventional therapy（異基因間充質干細胞移植治療難治性狼瘡性腎炎）的臨床研究報告（下圖）。

該報告指出，同種異體間充質干細胞移植(MSCT)在治療多種自身免疫性疾病方面具有臨床療效。

2016年-2019年干細胞治療狼瘡性腎炎臨床案例

2016年至2019年，我國中央財政經費撥款支持干細胞臨床研究涉及重癥急性腎損傷等多種疾病，并且國家衛健委批準了《臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的隨機盲態平行對照多中心研究》的備案項目。

2022年干細胞治療狼瘡性腎炎臨床案例

2022年3月10日，吉林大學第二醫院在國際期刊《Frontiers in Immunology》上發表了一篇關于Immunomodulatory Activity of Mesenchymal Stem Cells in Lupus Nephritis: Advances and Applications（間充質干細胞在狼瘡性腎炎中的免疫調節活性：進展和應用）的文章。

文章研究表明間充質干細胞可通過這些免疫功能在狼瘡性腎炎中發揮免疫調節作用，抑制自身免疫，改善腎臟病理，恢復狼瘡小鼠和狼瘡性腎炎患者的腎功能。

2022年干細胞治療狼瘡性腎炎臨床案例

2022年，《中華風濕病學雜志》發布了由國內風濕免疫學領域眾多專家共同完成的《異體間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡專家共識》。

該共識總結，目前全球已經有1500多例系統性紅斑狼瘡患者接受了間充質干細胞治療，其中大部分患者接受的是異體MSCs移植。間充質干細胞?(MSCs)?治療大大提高了系統性紅斑狼瘡患者的療效，改善了系統性紅斑狼瘡患者的生存質量和預后。

2023年干細胞治療狼瘡性腎炎臨床案例

2023年6月16日，復旦大學附屬華山醫院風濕免疫科正式迎來第一位入組華山醫院“人臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的隨機盲態平行對照多中心研究”項目的受試者。這是華山醫院第一個獲得國家干細胞臨床研究資質并正式開始入組患者的項目。

中午13:00，干細胞由專人送達醫院。同步送達的質檢小樣由專人迅速送至檢驗科質檢，完成支原體、內毒素、細胞活力等相關院內細胞放行質檢項目。

下午16:30，干細胞項目樣本質檢結束，結果顯示通過。護士們開始干細胞復溫、信息核對及干細胞輸注前的準備工作，10分鐘后項目組相關的老師都抵達病房，一起見證第一例干細胞的輸注。30分鐘后，干細胞輸注順利結束，患者一切順利，未發現任何不良影響。

這一重要里程碑標志著我國在間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的臨床應用領域又取得了新的進展。

2023年干細胞治療狼瘡性腎炎臨床案例

在2023年5月份，南京鼓樓醫院團隊團隊發布一篇探討《臍帶間充質干細胞移植治療難治性狼瘡性腎炎的遠期預后分析》的文章，納入2012年1月——2019年3月在南京鼓樓醫院接受臍帶間充質干細胞治療的難治性狼瘡性腎炎患者92例。

根據3年隨訪結果，其中有45例患者獲得持續腎臟環節，總緩解率為48.9%，其中完全緩解率為6.5%，部分緩解率為42.4%。

結果表明，臍帶間充質干細胞治療難治性狼瘡性腎炎具有良好的療效和遠期預后。

干細胞治療狼瘡性腎炎的臨床研究進展

截止2024年7月23日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療狼瘡性腎炎臨床研究項目有14項。其中已完成的有3項。

截止2024年7月23日，國內中國知網cnki.net網站上已經有16個干細胞治療狼瘡性腎炎的相關文章。

治療狼瘡性腎炎的輔助療法

治療狼瘡性腎炎的輔助療法包括：

• 藥物治療：免疫抑制劑和激素控制炎癥，預防腎損害。
• 生活方式調整：避免紫外線，合理飲食，控制血壓和血脂。
• 透析治療：在腎功能衰竭時，提供腎臟替代治療。
• 腎臟移植：在必要時進行，以恢復腎功能。
• 心理支持：幫助患者應對疾病和治療過程中的壓力。

討論

面臨的挑戰與未來展望

• 干細胞的選擇和來源：選擇最合適的干細胞類型和來源對于治療效果至關重要。
• 治療的安全性：確保干細胞治療不引起不良反應，如腫瘤形成或免疫排斥。
• 療效評估：開發敏感的生物標志物和臨床評估工具，準確評估干細胞治療的效果。
• 倫理和法律問題：解決與干細胞研究和治療相關的倫理和法律問題。

結論

干細胞治療為狼瘡性腎炎提供了一種新的治療策略，具有調節免疫、減輕炎癥和促進組織修復的潛力。盡管目前仍面臨一些挑戰，但隨著研究的深入和技術的成熟，干細胞治療有望成為改善狼瘡性腎炎患者預后的有效手段。未來的研究需要集中在提高干細胞治療的安全性、有效性和可及性，以實現其在臨床上的廣泛應用。

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