近日，國際期刊雜志《干細胞轉換醫學雜志》發表一項新的干細胞治療心力衰竭患的三期臨床試驗結果，臨床試驗的結果表明，干細胞療法有可能改善晚期缺血性心力衰竭患者的生活質量。

三期臨床試驗結果出爐，干細胞療法有可能改善晚期缺血性心力衰竭患者的生活質量

介紹

心力衰竭患者承受著衰弱癥狀、功能障礙和社會心理損害的沉重負擔。隨著疾病的進展，患者重視改善生活質量的干預措施。這種全人視角明確指出了確保以患者為中心開發新療法的公認優先事項。

再生生物療法被考慮用于治療難治性心力衰竭。細胞治療評估重點關注受損的心臟功能和結構。這些器官健康的客觀指標可預測不良結果，但不一定反映個人的福祉。基于可行性、安全性和有效性方面的經驗，再生醫學臨床試驗準備整合患者報告的日常痛苦。

在這里，最大規模的缺血性心力衰竭再生臨床試驗提供了一個調查細胞療法對生活質量的長期影響的機會。CHART-1試驗（充血性心力衰竭心臟再生治療）評估了單劑量自體心臟生成引導間充質細胞（編碼C3BS-CQR-1）對癥狀性心力衰竭患者的干預，作為指南指導藥物治療的輔助手段。

間充質干細胞提供安全的自體來源，同時表現出異質性的恢復能力。植入前引發的患者來源細胞C3BS-CQR-1是針對心力衰竭患者優化的生物治療藥物的例證在此，在為期1年的隨訪中，觀察到生活質量評分相對于假手術有持續獲益，尤其是在先前存在晚期左心室重構的患者中。這項研究擴大了適合心力衰竭候選者的細胞治療目標終點的范圍，以尊重患者對其健康狀況的看法。

概述結果：干細胞治療 (n=109) 和假手術 (n=140) 隊列報告2個研究組之間的 MLHFQ評分有所改善（基線調整后的平均治療差異-3.2分，P=0.107）。在已有晚期左心室擴大的患者中，細胞治療在改善MLHFQ評分方面優于假手術（基線調整平均治療差異-6.4分，P?=0.009）。在這個高度反應的亞群中，MLHFQ評分的獲益與細胞治療后死亡和住院率的減少。細胞療法在解決心力衰竭的生活質量方面的具有臨床應用潛力。

結果

細胞治療組和假體治療組在人口統計學、心衰病史、合并癥、藥物、生命體征、6分鐘步行測試、生物標志物和超聲心動圖左心室參數等基線指標上無差別。具體而言，假治療組和細胞治療組干預前的總分分別為（49.1±15.1）和（52.6±15.7）。同樣，身體領域得分分別為（21.3±7.1）和（23.3±7.2），情緒領域得分分別為（9.7±4.9）和（10.8±5.7）。

共有236名患者（細胞治療組120名患者中的104名，假手術對照組151名患者中132名）完成了52周的隨訪。提前終止（細胞治療中為16或13.3%，假手術對照組為19或12.6%）主要是由于死亡或左心室輔助裝置植入（35例中有34例或97.1%）。在整個1年隨訪期間，細胞治療組和假治療組報告了較低（即有利）的 MLHFQ評分趨勢（圖1）。26周時，假手術和細胞治療患者的平均MLHFQ總分較基線下降（即改善）分別為-10.4和-15.9；?39周時為；?52周時分別為-11.5和-15.6（圖1A）。

在為期1年的隨訪中，兩組之間的平均治療差異為-4.6分（即支持細胞療法， P=0.027；圖1A）。基線調整后的平均治療差異在MLHFQ總分中為-3.2分（ P=0.107；圖1B），在MLHFQ身體領域為-0.8分（P=0.0384），在MLHFQ情感領域為-1.0分。原則上，可能影響MLHFQ評分值的心血管事件在細胞治療組和假治療組中是相當的。

根據明尼蘇達心力衰竭生活問卷 (MLHFQ) 在干預前（基線）、干預后26、39和52周時間點對過去4周內發現的心力衰竭癥狀和體征進行評估預先宣布的時間表。在整個前瞻性1年隨訪中，接受心肌引導間充質細胞（編碼C3BS-CQR-1）治療的患者和假手術對照（假手術）患者報告了較低（即有利）的MLHFQ評分趨勢。

A) 52周時，在沒有基線評分調整的情況下，假手術中MLHFQ總分的平均下降（即改善）分別為-11.5 (1.6)，C3BS-CQR-1治療中的平均下降 (即改善) 分別為-15.6 (1.8)。在1年隨訪期間，研究組之間未經調整的平均治療差異為-4.6分。

B) 基線評分調整后，52周時MLHFQ總分的平均下降量在假手術中為-12.2 (1.5)，在C3BS-CQR-1 治療中為-14.8 (1.7)。調整后的MLHFQ總分平均治療差異為-3.2分（P =0.107），MLHFQ身體領域為-0.8分，MLHFQ情感領域為-1.0分。

此外，還分析了疾病嚴重程度對患者報告結果的影響。在基線時，162名入選患者（其中66人接受細胞治療，96人接受假手術）的左心室明顯擴大（左心室舒張末期容積介于200至370毫升之間）。在整個隨訪過程中，兩組患者的MLHFQ評分均有所改善，但細胞治療組的評分始終更高（圖2）。在該亞群中，MLHFQ總分的基線調整后平均治療差異為-6.4分（圖2B），與該亞群以外患者的效果差異顯著，這表明細胞療法在晚期疾病患者中優于手術治療。

根據試驗設計，健康相關生活質量分為三類，即：

(1) 改善（MLHFQ總分下降≥10分）；

(2) 無意義變化（變化介于-10分和10分之間）；

(3) 惡化（增加≥10分）。在左心室重構晚期的亞群中，四分之三（77%）的患者接受細胞治療，而一半（52%）的患者接受假手術，心衰體征和癥狀得到改善（表2）。不同年齡、性別和基線時的NYHA分級對干預的反應相似。

晚期心室擴大定義為治療前左心室舒張末期容積 (LVEDV) 介于200至370mL之間。雖然兩個研究組的治療前MLHFQ 總分同樣較差，但與接受假手術的患者相比，接受心臟生成引導細胞 (C3BS-CQR-1) 治療的患者的 MLHFQ總分顯著較低（更有利）。

在細胞療法改善健康相關生活質量的同時，左心室舒張末期容積在200至370mL之間的患者也受益于住院期間死亡和心力衰竭惡化的結果（表3）。在該亞群中觀察到的益處與整個患者隊列記錄的中性結果形成對比（表3）。因此，根據疾病嚴重程度對患者進行分層，確定了心臟細胞治療的潛在合適候選者。

得到結果

• 晚期心力衰竭患者的日常活動受到限制，生活質量較差。本研究評估了細胞療法是否會影響患者的健康感知。
• 在一項最大的心力衰竭細胞療法試驗中，患者在一年的隨訪期間接受了日常活動和行為的調查。315名接受標準護理的患者被隨機分配接受假手術或心內膜遞送自體間充質細胞以進行心臟修復。
• 干細胞治療顯著改善了與健康相關的生活質量，并減少了心室擴大的心力衰竭患者的死亡和住院率。
• 本研究將患者報告的結果整合到干細胞臨床試驗中，推進以患者為中心的慢性病生物治療評估。
• 需要進一步的研究來驗證再生療法在改善生活質量方面的效果。

結論

CHART-1臨床試驗的結果表明，干細胞療法有可能改善晚期缺血性心力衰竭患者的生活質量。需要獨立的臨床研究進行驗證。

目前，FDA已授予C3BS-CQR-1療法 “快速通道 “稱號，用于降低左室舒張末期容積在200-370毫升之間的缺血性心力衰竭患者的死亡率、減少住院時間并改善生活質量。

參考資料：Satsuki Yamada, Jozef Bartunek, Thomas J Povsic, Gad Cotter, Beth A Davison, Christopher Edwards, Atta Behfar, Marco Metra, Gerasimos S Filippatos, Marc Vanderheyden, William Wijns, Andre Terzic, Cell Therapy Improves Quality-of-Life in Heart Failure: Outcomes From a Phase III Clinical Trial, Stem Cells Translational Medicine, 2023;, szad078, https://doi.org/10.1093/stcltm/szad078

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