最新匯總| 間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病的專家共識(shí)！

近年來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病的潛力不斷被證實(shí)，并逐漸得到認(rèn)可。隨著臨床的發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞在多個(gè)疾病領(lǐng)域達(dá)成了專家共識(shí)，被寫進(jìn)疾病治療的專家共識(shí)當(dāng)中。業(yè)內(nèi)專家學(xué)者共同探索了干細(xì)胞在多個(gè)疾病領(lǐng)域的系統(tǒng)化、科學(xué)化、規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化，以及安全有效應(yīng)用的路徑共識(shí)。

什么是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）？

間充質(zhì)干細(xì)胞是一群具有自我更新和多系分化的多功能細(xì)胞，獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)作用使其在移植免疫方面有廣泛應(yīng)用前景。MSC防治cGVHD的機(jī)制尚待明確。

研究表明，MSC可通過(guò)促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）增殖活化，調(diào)控Th1/Th2比例發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用；也可通過(guò)上調(diào)CD27+記憶B細(xì)胞數(shù)量、降低血清B細(xì)胞激活因子（BAFF）水平和促進(jìn)B細(xì)胞表面BAFF受體表達(dá)而誘導(dǎo)免疫耐受。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)MSC治療的aGVHD患者后期cGVHD發(fā)生率降低。MSC輸注的最佳劑量、最佳時(shí)間、最佳療程仍需臨床探索。有報(bào)道顯示，在造血重建穩(wěn)定后給予MSC輸注（1×106/kg每月1次，共4次）可有效預(yù)防單倍型移植cGVHD的發(fā)生。

本文匯總目前可查閱到的間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病相關(guān)的專家共識(shí)，幫助大家了解間充質(zhì)干細(xì)胞在不同疾病治療領(lǐng)域的專家建議。

異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識(shí)

2022年1月，《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》發(fā)布了由國(guó)內(nèi)風(fēng)濕免疫學(xué)領(lǐng)域眾多專家共同完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識(shí)》。

多項(xiàng)臨床研究已經(jīng)證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者安全有效。為了規(guī)范間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用，專家組對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治療SLE的適應(yīng)癥、用法、輸注次數(shù)及細(xì)胞數(shù)、輸注前用藥及輸注后合并用藥以及在合 并妊娠、感染和腫瘤等情況時(shí)的應(yīng)用制定了推薦意見(jiàn)。這次《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識(shí)》的發(fā)布，規(guī)范了MSCs治療SLE的基本原則、開(kāi)展MSCs臨床治療的必備條件、MSCs的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及MSCs使用的來(lái)源、劑量、療效判斷等諸多細(xì)節(jié)，為未來(lái)開(kāi)展相關(guān)臨床試驗(yàn)及臨床應(yīng)用提供高級(jí)別證據(jù)。

共識(shí)原文：http://rs.yiigle.com/CN141217202201/1348291.htm
文章的通信作者是南京鼓樓醫(yī)院孫凌云教授，其團(tuán)隊(duì)深耕于利用異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，其中?“?異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用研究 ” 榮獲2019年國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。

間充質(zhì)干細(xì)胞寫入中國(guó)2021“慢性GVHD”專家共識(shí)

2021年，《中華血液學(xué)雜志》發(fā)表了《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2021年版）》，此次專家共識(shí)中，針對(duì)cGVHD的預(yù)防主要有移植物來(lái)源選擇、免疫抑制藥物以及間充質(zhì)干細(xì)胞。

MSC是一群具有自我更新和多系分化的多功能細(xì)胞，獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)作用使其在移植免疫方面有廣泛應(yīng)用前景。MSC防治cGVHD的機(jī)制尚待明確。研究表明，MSC可通過(guò)促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）增殖活化，調(diào)控Th1/Th2比例發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用；也可通過(guò)上調(diào)CD27+記憶B細(xì)胞數(shù)量、降低血清B細(xì)胞激活因子（BAFF）水平和促進(jìn)B細(xì)胞表面BAFF受體表達(dá)而誘導(dǎo)免疫耐受。

研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)MSC治療的aGVHD患者后期cGVHD發(fā)生率降低。MSC輸注的最佳劑量、最佳時(shí)間、最佳療程仍需臨床探索。有報(bào)道顯示，在造血重建穩(wěn)定后給予MSC輸注（1×106/kg每月1次，共4次）可有效預(yù)防單倍型移植cGVHD的發(fā)生。

臨床案例：發(fā)表在《中國(guó)組織工程研究》雜志的一篇臨床研究成果，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院采用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療15例造血干細(xì)胞移植后難治性慢性移植物抗宿主病患者，研究結(jié)果顯示：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞療法的有效率為73.3%，輸注期間未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，干細(xì)胞治療安全有效。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎專家共識(shí)

2021年，《傳染病信息)》雜志發(fā)表了《間充質(zhì)干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎專家共識(shí)》，對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治COVID-19提出了建議，包括了患者的選擇、細(xì)胞輸注的準(zhǔn)備、細(xì)胞輸注的監(jiān)測(cè)和不良反應(yīng)處理、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)等。

并提出了實(shí)施要求：

基于上述共識(shí)并結(jié)合MSC治療COVID-19的前期研究結(jié)果，為了提高 COVID-19的救治效果、減少并發(fā)癥，建議在COVID-19定點(diǎn)收治醫(yī)院并按照國(guó)家有關(guān)管理辦法開(kāi)展MSC治療。相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)可參照《藥品管理法》和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理 總局頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》，或原國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)和原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理 總局聯(lián)合制定的《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》執(zhí)行。

干細(xì)胞移植規(guī)范化治療肝硬化失代償?shù)膶＜夜沧R(shí)

2005年，德國(guó)學(xué)者首次將干細(xì)胞用于肝病治療，證實(shí)干細(xì)胞可以促進(jìn)肝臟再生。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了大量干細(xì)胞移植治療肝臟疾病的臨床探索研究。

2014年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會(huì)干細(xì)胞工程學(xué)組發(fā)布了我國(guó)第1個(gè)干細(xì)胞移植規(guī)范化治療失代償期肝硬化的專家共識(shí)。

2021年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會(huì)干細(xì)胞工程專業(yè)學(xué)組頒布《干細(xì)胞移植規(guī)范化治療肝硬化失代償?shù)膶＜夜沧R(shí)(2021)》。

為了進(jìn)一步規(guī)范化、科學(xué)化和標(biāo)準(zhǔn)化我國(guó)干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化的臨床研究，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會(huì)干細(xì)胞工程學(xué)組組織有關(guān)專家對(duì)干細(xì)胞移植規(guī)范化治療失代償期肝硬化進(jìn)行論證，更新共識(shí)，以期對(duì)今后的干細(xì)胞移植治療失代償肝硬化的臨床工作提供參考和指導(dǎo)。

該共識(shí)囊括了干細(xì)胞移植治療肝硬化失代償期的臨床應(yīng)用規(guī)范以及干細(xì)胞移植治療肝硬化失代償期的研究重點(diǎn)。

干細(xì)胞在整形修復(fù)美容領(lǐng)域研究和臨床試驗(yàn)專家共識(shí)

2021年，《中國(guó)美容整形外科雜志》刊發(fā)了《干細(xì)胞在整形修復(fù)美容領(lǐng)域研究和臨床試驗(yàn)的專家共識(shí)》，目的是溝通和提高我國(guó)整形修復(fù)美容領(lǐng)域從事干細(xì)胞基礎(chǔ)和臨床研究工作者的認(rèn)知，以更好地推動(dòng)干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究。

該共識(shí)探索干細(xì)胞在整形修復(fù)美容領(lǐng)域的系統(tǒng)化、科學(xué)化、規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化，以及安全有效應(yīng)用路徑的共識(shí)，已具備扎實(shí)的科學(xué)理論和實(shí)踐基礎(chǔ)。本共識(shí)邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)外干細(xì)胞基礎(chǔ)研究的一線專家和整形修復(fù)美容外科領(lǐng)域干細(xì)胞研究的前沿臨床研究專家共同撰寫，達(dá)成的每項(xiàng)陳述和推薦均至少有3位相關(guān)領(lǐng)域的專家總結(jié)。

共識(shí)提到，在整形修復(fù)美容領(lǐng)域應(yīng)用研究常見(jiàn)的干細(xì)胞類型有骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪來(lái)源干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、毛囊間充質(zhì)干細(xì)胞、牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞等其他干細(xì)胞。

干細(xì)胞及其衍生物的治療是具有重要臨床應(yīng)用前景的再生醫(yī)學(xué)手段。在整形修復(fù)美容外科領(lǐng)域經(jīng)過(guò)了多年的基礎(chǔ)與臨床研究證明其在促進(jìn)皮膚再生與修復(fù)、組織血管化、軟組織再生、骨與軟骨修復(fù)、多組織年輕化及毛囊再生等多方面均有較好的治療效果。但是仍需看到干細(xì)胞應(yīng)用中存在的致突變、致瘤等問(wèn)題并未完全解決，尤其是治療的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題未解決，說(shuō)明干細(xì)胞在治療疾病中的作用機(jī)制、應(yīng)用方法、安全性和有效性等基礎(chǔ)和臨床研究均需進(jìn)一步完善。

克羅恩病肛瘺診斷與治療的專家共識(shí)意見(jiàn)

2018年我國(guó)《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn) 》的展望中，認(rèn)為MSC移植將來(lái)也是符合成本—效益的臨床治療方案。《中華炎性腸病雜志》2019年發(fā)表的克羅恩病肛瘺診斷與治療的專家共識(shí)意見(jiàn)中則明確推薦MSC是治療克羅恩病肛瘺的有效方法。

干細(xì)胞局部注射治療pfCD

干細(xì)胞局部注射對(duì)pfCD有一定的治療作用。近期在歐洲7個(gè)國(guó)家和以色列共49家醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)多中心的三期隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)（ADMIRE-CD，NCT01541579）報(bào)道了局部注射自體脂肪來(lái)源的間質(zhì)干細(xì)胞對(duì)CD復(fù)雜性肛瘺的療效。該研究共納入212例患者，24周時(shí)治療組和安慰劑組癥狀緩解率分別為49.5%和34.3%（P = 0.024），該結(jié)果表明干細(xì)胞對(duì)pfCD患者有一定的治療作用，且目前尚未見(jiàn)干細(xì)胞相關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)道。視頻輔助肛瘺治療（video-assisted anal fistula treatment，VAAFT）等新手術(shù)方法尚不成熟。目前只有一篇研究報(bào)道了VAAFT在pfCD中的應(yīng)用。

該方法的優(yōu)點(diǎn)是可以在64%的病例中識(shí)別出術(shù)前未發(fā)現(xiàn)的額外分支瘺管。適應(yīng)癥包括無(wú)直腸炎、直腸狹窄或并發(fā)肛周感染的經(jīng)括約肌肛瘺、括約肌上肛瘺以及直腸陰道瘺（瘺管位于直腸陰道間隙下2/3）。

骨關(guān)節(jié)炎臨床藥物治療專家共識(shí)

2021年，《中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)》發(fā)表了《骨關(guān)節(jié)炎臨床藥物治療專家共識(shí)》，在生物制劑一欄提到了間充質(zhì)干細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞廣泛存在于各類組織中，經(jīng)誘導(dǎo)后可分化為成骨細(xì)胞或軟骨細(xì)胞，可用于修復(fù)受損的骨或軟骨，在OA的治療中已有應(yīng)用，但其臨床療效和安全性尚需大量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證。

結(jié)語(yǔ)

間充質(zhì)干細(xì)胞廣泛存在于臍帶、胎盤等各類組織中，具有多向分化潛能和免疫調(diào)節(jié)等功能。隨著對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞研究的深入，其在促進(jìn)組織修復(fù)與再生、疾病治療等的領(lǐng)域作用也得到了越來(lái)越多的關(guān)注。

目前，間充質(zhì)干細(xì)胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝硬化、整形美容修復(fù)等領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究及臨床試驗(yàn)研究逐漸形成專家共識(shí)，為其在多系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的研究及未來(lái)臨床轉(zhuǎn)化提供重要的參考與支持，有助于進(jìn)一步規(guī)范化間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床發(fā)展。

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