原發(fā)性卵巢功能不全發(fā)病原因及治療方法

介紹：盡管生殖內分泌學領域在過去三十年取得了巨大進步，但我們對導致原發(fā)性卵巢功能不全 (POI) 實體的無數機制的理解仍然滯后。最近，POI患者可用的治療方式有使用激素療法和干細胞療法來減輕癥狀負擔并最大程度地減少雌激素剝奪的長期風險，以及使用供卵作為生物學育兒的唯一可行選擇。

我們最近回顧了POI的臨床表現和診斷。本綜述的目的是讓讀者熟悉最近的進展，這些進展進一步加深了我們對POI的理解，并且在可預見的未來，甚至可能為患有POI的女性提供在各種意義上進行親生育兒的希望。

背景

POI在總人口中的患病率約為1%，盡管促成這一背景患病率的原因是絕經前癌癥幸存者因性腺毒性治療引起醫(yī)源性POI的比例不斷增加。POI的診斷取決于高促性腺激素性腺功能減退癥的證據，即40歲以下月經不規(guī)律或無月經的患者的促性腺激素促卵泡激素 (FSH) 血清水平升高和雌二醇 (E2) 水平較低年。當懷疑POI診斷時，應測量兩次血清FSH和E2水平，至少間隔1個月；FSH水平持續(xù)升高超過25IU/L符合POI。

POI的臨床表現差異很大。月經周期的變化（包括延長或錯過周期、月經異常或閉經）、雌激素不足的癥狀（如潮熱、盜汗、陰道干澀）以及生育能力低下或不育問題是POI的常見表現。POI已知原因的有限范圍總結在表格1。

導致原發(fā)性卵巢功能不全的已知原因

檢查原發(fā)性卵巢功能不全需要做什么檢查？

建議對原發(fā)性卵巢功能不全患者進行檢查：闡明潛在病因或確定相關風險或兩者兼而有之。

治療原發(fā)性卵巢功能不全相關不孕癥的方法有哪些？

干細胞療法與原發(fā)性卵巢功能不全

POI的一項激動人心的進展是探索通過殘余卵泡拯救進行干細胞療法。POI患者骨髓移植實現活產；這被認為是由于補充了促進卵巢內生長的環(huán)境所必需的因素。一項研究將骨髓來源的干細胞 (BMDSCs) 和外周血單核細胞注射到兩組化療誘導的POI小鼠和免疫缺陷小鼠體內，這些小鼠使用來自反應不佳患者的異種移植卵巢皮質碎片。該研究顯示了BMDSC注射后對嚙齒動物和人類卵巢組織的許多有希望的發(fā)現，包括更高的卵巢重量、更高的排卵卵泡、中期II卵母細胞、雙細胞胚胎、活產、雌二醇分泌和卵巢血管化。

最近的另一項研究使用了另一種干細胞來源：將子宮內膜間充質干細胞 (MSCs) 注射到具有化學誘導的 POI 的小鼠體內，導致循環(huán)水平更高的抗苗勒管激素（AMH，一種已知的卵巢儲備標志物），更多的發(fā)育中卵泡，以及更高的排卵率和活產率 46。此外，已經探索了來自其他組織（包括脂肪、臍帶血和羊膜上皮細胞）的干細胞的治療益處。最近的研究已經開始探索干細胞如何通過在化療誘導的POI模型中使用源自干細胞的外泌體來特異性影響卵巢微環(huán)境和恢復卵巢功能。然而，目前尚不清楚旨在預防腫瘤生育人POI的療法是否將廣泛適用于更大的POI人群，包括患有自身免疫性和特發(fā)性POI的女性以及POI發(fā)生在生命早期的女性。

血小板的血漿與原發(fā)性卵巢功能不全

已探索的另一種方法旨在利用卵巢內注射富含血小板的血漿 (PRP) 來增加卵巢內局部生長因子的濃度。由自體血漿制備的卵巢內PRP已被證明可以支持腔前卵泡的活力和生長，并增加回收卵母細胞的數量。被認為通過PRP遞送的生長因子包括血小板衍生生長因子 (PDGF)、表皮生長因子 (EGF)、胰島素樣生長因子 (IGF)、轉化生長因子bI (TGFb-I)、血管內皮生長因子(VEGF)、肝細胞生長因子 (HGF) 和堿性成纖維細胞生長因子 (bFGF) 。這種基于PRP的組織再生方法已在多種受傷的人體組織類型（肌腱、肌肉和神經）中進行嘗試，目的是主要通過促進新血管生成來改善愈合。在一份病例報告中，使用PRP和直接促性腺激素卵巢內注射導致POI患者成功受孕，隨后實現活產 。

凍卵與原發(fā)性卵巢功能不全

卵巢組織冷凍保存 (OTC)，其中一部分或整個卵巢被移除并冷凍以進行自體移植，對于計劃開始化療或放療的女性來說，這是一種很有前途的生育力保存預防選擇，尤其是對于那些患有癌癥的女性在青春期前診斷（因此在控制卵巢刺激卵母細胞冷凍保存之前可以切實可行地實現）。在晚些時候移植解凍的卵巢組織后，計算出80名患者的活產率約為25%；一項回顧性病例對照研究觀察了15名原發(fā)性卵巢功能不全患者在接受OTC治療后的卵巢活檢，結果顯示只有9個卵巢中有卵泡，同時卵泡液睪酮和雌二醇濃度顯著降低，這表明在確定可能受益于OTC的原發(fā)性卵巢功能不全患者時，謹慎且針對患者的方法至關重要。

結論

原發(fā)性卵巢功能不全的病因在很大程度上被認為是特發(fā)性的，但遺傳學領域的最新進展已經開始揭示復雜的分子通路網絡，這些通路對正常的卵巢生物學至關重要，并且可能參與這種異質實體的病理生理學。許多潛在有希望的診斷和治療方式已經在探索中。新興測試和工具的總體目標是為那些有POI風險的人提供早期診斷的機會。及時干預可能在原發(fā)性卵巢功能不全早期階段提供可靠而有效的治療手段。

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