2025年1月21日，重慶智翔金泰生物制藥股份有限公司宣布收到NMPA核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書》，賽立奇單抗注射液（金立希）用于成人常規(guī)治療療效欠佳的強(qiáng)直性脊柱炎（放射學(xué)陽(yáng)性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎）適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。^[5]

據(jù)公告，賽立奇單抗注射液是一款重組全人源抗IL-17A單克隆抗體，作用靶點(diǎn)為IL-17A，可通過(guò)抗體特異性結(jié)合血清中的IL-17A蛋白，阻斷IL-17A與IL-17RA的結(jié)合，抑制炎癥的發(fā)生和發(fā)展，從而對(duì)IL-17A過(guò)表達(dá)的斑塊狀銀屑病、中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病達(dá)到治療效果。

Ⅲ期研究顯示賽立奇單抗可快速改善放射學(xué)陽(yáng)性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（r-axSpA）患者炎癥水平，持續(xù)改善患者疾病活動(dòng)指數(shù)、脊柱功能，減輕患者疼痛及晨僵癥狀；還可改善患者的生理及生活質(zhì)量。

此外，賽立奇單抗100mg組和200mg組藥物相關(guān)性不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，不良事件發(fā)生率低，安全性良好。可為傳統(tǒng)藥物無(wú)法耐受或生物制劑應(yīng)答不佳的r-axSpA患者提供了治療新選擇。 

二、小分子藥物：口服治療的新范式

烏帕替尼

烏帕替尼是一種在研口服JAK1選擇性抑制劑。早在2019年8月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）就批準(zhǔn)了烏帕替尼用于治療對(duì)甲氨蝶呤反應(yīng)不足或不耐受的中度至重度活動(dòng)性RA成人患者。

近期，國(guó)際期刊《Ann Rheum Dis》上發(fā)表的烏帕替尼治療強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的全球Ⅲ期研究，結(jié)果表明：在14周的治療中，對(duì)生物DMARD（bDMARD）反應(yīng)不足（IR）的活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者，15mg烏帕替尼的療效顯著優(yōu)于安慰劑，且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險(xiǎn)。^[6]

該研究共納入420例活動(dòng)性AS患者，他們被隨機(jī)分為烏帕替尼組（n=211）和安慰劑組（n=209），每天口服一次15mg的烏帕替尼或安慰劑。

結(jié)果顯示：在第14周時(shí)，烏帕替尼組達(dá)到ASAS40主要終點(diǎn)的患者顯著增多（45%比18%）。烏帕替尼組與安慰劑組相比，所有次要終點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。

此外烏帕替尼組和安慰組出現(xiàn)不良事件的比例分別為41%和37%。未報(bào)告烏帕替尼組的惡性腫瘤事件、主要心血管不良事件、靜脈血栓栓塞或死亡事件。

并且對(duì)bDMARD-IR的活動(dòng)性AS患者，15mg烏帕替尼的療效顯著優(yōu)于安慰劑，且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險(xiǎn)。

三、再生醫(yī)學(xué)：干細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用

3.1 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療

近期，中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院牽頭在國(guó)際期刊《國(guó)際感染病學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《不同劑量臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在針刀鏡下定植治療強(qiáng)直性脊柱炎患者病變髖關(guān)節(jié)》的臨床觀察。^[7]

本次研究共納入30例活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎伴有髖關(guān)節(jié)病變患者，隨機(jī)分為微創(chuàng)針刀鏡聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞低劑量(間充質(zhì)干細(xì)胞懸液20 mL)、中劑量(間充質(zhì)干細(xì)胞懸液30 m L)、高劑量組(間充質(zhì)干細(xì)胞懸液40mL)，每組10例。

在治療6個(gè)月后，低、中、高劑量組患者的髖關(guān)節(jié)Harris評(píng)分均有明顯升高，CRP、ESR均有明顯降低，與各自基線水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療6月后中劑量組的髖關(guān)節(jié)Harris評(píng)分較低劑量組、高劑量組顯著升高，CRP、ESR較低劑量組、高劑量組顯著降低。

研究結(jié)果表明，不同劑量MSCs通過(guò)微創(chuàng)針刀鏡下引導(dǎo)定植治療強(qiáng)直性脊柱炎病變髖關(guān)節(jié)各組別治療后髖關(guān)節(jié)功能均有改善，疾病相關(guān)炎性指標(biāo)均有降低，其中中劑量組優(yōu)于低劑量組和高劑量組；低中高劑量組均具有良好的安全性。 

3.2 自體造血干細(xì)胞移植治療

俄羅斯期刊《KAиниЧeckaanpakrka /Clinical Practice》近期發(fā)表了一項(xiàng)名為《自體造血干細(xì)胞移植治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎(臨床觀察)》的研究成果。重點(diǎn)介紹了干細(xì)胞移植治療重度強(qiáng)直性脊柱炎患者的7年臨床觀察的結(jié)果。^[8]

在撰寫本文時(shí)，患者已經(jīng)接受每月劑量300mg的干細(xì)胞治療了3年。在治療的第一年，臨床和實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)出明顯的積極動(dòng)態(tài)，疼痛癥狀減輕。紅細(xì)胞生成率和血小板生成率正常化，VASDAL指數(shù)降至3.2點(diǎn)，ASDAS指數(shù)高達(dá)1.8分。

作者得出結(jié)論，在本病例中，自體T細(xì)胞療法與高劑量化療和隨后服用環(huán)孢素A并不能導(dǎo)致AS的持久緩解，但是標(biāo)準(zhǔn)劑量的自體造血干細(xì)胞治療能夠在3年內(nèi)以高安全性的方式控制疾病活動(dòng)。

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四、分子機(jī)制研究：精準(zhǔn)分層治療

YTHDF3調(diào)節(jié)

2025年5月30日，《Journal of Translational Medicine》期刊上發(fā)表了一篇名為《YTHDF3調(diào)節(jié)IL32 mRNA穩(wěn)定性促進(jìn)強(qiáng)直性脊柱炎骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化》的研究成果。^[9]

研究人員運(yùn)用多種技術(shù)，像 qRT-PCR、WB 分析、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢測(cè)成骨標(biāo)志物表達(dá)；借助RNA測(cè)序、m6A 測(cè)序等，鎖定下游靶點(diǎn) IL32 。

結(jié)果表明，強(qiáng)直性脊柱炎患者的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞里，YTHDF3表達(dá)比對(duì)照組高很多。YTHDF3多了能促進(jìn)成骨，比如讓堿性磷酸酶活性變強(qiáng)、鈣沉積更多、成骨標(biāo)志物上調(diào)；少了就抑制成骨。研究還發(fā)現(xiàn)，IL32是關(guān)鍵靶點(diǎn)，YTHDF3通過(guò)m6A修飾直接影響它的mRNA穩(wěn)定性，且強(qiáng)直性脊柱炎中IL32表達(dá)增加利于成骨。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，YTHDF3靠m6A依賴的方式，不讓IL32 mRNA降解，從而推動(dòng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化。這一發(fā)現(xiàn)解答了強(qiáng)直性脊柱炎異位骨形成機(jī)制的疑問(wèn)，意味著YTHDF3有望成為控制病理性骨形成的治療靶點(diǎn) 。

五、聯(lián)合治療與個(gè)體化策略

5.1 多學(xué)科局部聯(lián)合全身診療體系

2025年，上海強(qiáng)直醫(yī)院推出多學(xué)科局部聯(lián)合全身診療體系。該體系秉持多學(xué)科聯(lián)合理念，借助專利技術(shù)，全方位清理深層病灶，快速止痛、阻斷病情發(fā)展、消除僵硬受限癥狀、預(yù)防復(fù)發(fā)。^[10]

傳統(tǒng)針對(duì)強(qiáng)直的診療主要有兩類：一是風(fēng)濕免疫科，多靠口服藥或生物制劑來(lái)抑制炎癥、緩解癥狀，但難以徹底清除深層炎癥，病情不好控制，容易反復(fù)；二是骨科，多采用創(chuàng)傷大、風(fēng)險(xiǎn)高的置換或截骨手術(shù)，還面臨感染和二次翻修風(fēng)險(xiǎn)。更麻煩的是，很多患者處于 “治療盲區(qū)”，藥物效果差，卻又沒(méi)到能手術(shù)的程度，處境尷尬。

上海強(qiáng)直醫(yī)院率先提出的 “多學(xué)科局部聯(lián)合全身診療體系”，融合了風(fēng)濕免疫科、骨科、檢測(cè)學(xué)科、微創(chuàng)學(xué)科、疼痛科、康復(fù)科等多學(xué)科優(yōu)勢(shì)，運(yùn)用多項(xiàng)專利技術(shù)，為患者提供個(gè)性化診療方案，涵蓋診前檢測(cè)評(píng)估、術(shù)中精準(zhǔn)干預(yù)、術(shù)后慢病管理，既能避免藥物依賴，又能降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。

檢測(cè)評(píng)估方面：

• 炎癥檢測(cè)：專科手段明確炎癥位置、深淺，預(yù)測(cè)發(fā)展，指導(dǎo)深層清理。
• 關(guān)節(jié)損傷檢測(cè)：精準(zhǔn)判斷損傷情況，輔助選擇修復(fù)方案、確定入路及評(píng)估療效。
• 免疫檢測(cè)：查明免疫紊亂原因，為調(diào)節(jié)免疫提供依據(jù)。

精準(zhǔn)干預(yù)時(shí)：

• 無(wú)創(chuàng)止痛：專利威伐光技術(shù)、凈化生物祛炎儀深入皮下，清除深層炎癥，快速止痛。
• 微創(chuàng)改善功能：借助 4K 髖關(guān)節(jié)可視內(nèi)鏡等技術(shù)，清理粘連與增生骨贅，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能。

骨質(zhì)修復(fù)上，用專利技術(shù)刺激新骨生長(zhǎng)，修復(fù)受損骨質(zhì)，恢復(fù)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)。調(diào)控免疫時(shí)，采用免疫吸附技術(shù)調(diào)節(jié)平衡，阻斷炎癥再生，降低藥物依賴。慢病管理階段，結(jié)合專業(yè)康復(fù)指導(dǎo)與患者自我管理，鞏固治療效果。

這一體系突破傳統(tǒng)局限，通過(guò)多學(xué)科聯(lián)合和技術(shù)優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)從短期止痛到長(zhǎng)期解限、保髖的跨越，提升患者生活質(zhì)量，給AS患者帶來(lái)新希望。

5.2 針刺＋西醫(yī)

2025年4月29日，廣州中醫(yī)藥大學(xué)牽頭發(fā)表了一項(xiàng)針刺結(jié)合西醫(yī)治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效和安全性的分析研究。旨在評(píng)估針灸聯(lián)合西醫(yī)在整體治療強(qiáng)直性脊柱炎方面的可靠性。^[11]

結(jié)果顯示，與單純西醫(yī)治療相比，針刺配合西醫(yī)治療的有效率、胸椎活動(dòng)度、Schober 檢驗(yàn)均更優(yōu)；強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)、疼痛視覺(jué)模擬量表、C 反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率及不良反應(yīng)均更低。

研究表明，針刺聯(lián)合西醫(yī)治療可提高強(qiáng)直性脊柱炎患者的有效率、功能評(píng)分，改善癥狀，同時(shí)減少不良反應(yīng)。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述，新型靶向藥物、小分子藥物、干細(xì)胞療法、分子機(jī)制研究以及聯(lián)合與個(gè)體化治療策略的發(fā)展，為強(qiáng)直性脊柱炎的治療提供了多元化的選擇。這些進(jìn)展不僅提升了治療效果，改善了患者生活質(zhì)量，也為未來(lái)更精準(zhǔn)、更有效的治療奠定了基礎(chǔ)，相信隨著研究的持續(xù)深入，強(qiáng)直性脊柱炎患者將迎來(lái)更好的治療前景。

參考資料：

[1]https://finance.sina.com.cn/stock/med/2025-03-21/doc-ineqkqsv7033130.shtml

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/QDQusYaEi2SzYB_3ytPX7A

[3]https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU4Njc2Njc0NA==&idx=1&mid=2247531059&sn=701a7980aa528e9193dbe6de4f7fce69&poc_token=HNzkjmij65Fpw8s8PjY1-PXrm6N8lqepIg2gj-dj

[4]https://finance.china.com.cn/industry/medicine/20250206/6211070.shtml

[5]https://znzdocs.compass.cn/notices/20250121/SHHQ688443_1823575925.PDF

[6]Désirée van der Heijde, Xenofon Baraliakos, Joachim Sieper, Atul Deodhar, Robert D Inman, Hideto Kameda, Xiaofeng Zeng, Yunxia Sui, Xianwei Bu, Aileen L Pangan, Peter Wung, In-Ho Song,
Efficacy and safety of upadacitinib for active ankylosing spondylitis refractory to biological therapy: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial,Annals of the Rheumatic Diseases,Volume 81, Issue 11,
2022,Pages 1515-1523,ISSN 0003-4967,https://doi.org/10.1136/ard-2022-222608.

[7]https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=hx6LgM6qJjt08O1rfZOuZf-Lt1hjd_RDpsnPLhY3RwX-E7TEnBXmdHZmlWgz42DTIiRr3E0WQ6fMmqVmtWhnSMPBqdOYWRAR0Ci7Vc1FAs73M6deNMxbKQpJjEmEkwVdPT_j9X9Gyurt75fmvynF2_v4JOboIkhjtrUKcGm5obq1gJqDHeJI2zLcjnN3eXW3tcZ3zm2geXs=&uniplatform=NZKPT

[8]MO_6-08_VnutrennieBolezny.indd

[9]Zhou, B., Feng, X., Han, C. et al. YTHDF3 regulates IL32 mRNA stability to promote osteogenic differentiation of bone mesenchymal stem cells in ankylosing spondylitis. J Transl Med 23, 604 (2025). https://doi.org/10.1186/s12967-025-06607-y

[10]https://news.fh21.com.cn/view/8375934.html

[11]Cao, Xindan MDa,b; Zhang, Yadan MDa,b; Xiao, Zhihui MDa,b; Peng, Jianhong MDb,*. Efficacy and safety of acupuncture combined with Western medicine in the treatment of ankylosing spondylitis: A systematic review and meta-analysis. Medicine 104(21):p e42468, May 23, 2025. | DOI: 10.1097/MD.0000000000042468

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