間充質干細胞療法與肝臟疾病

肝病的發病率越來越高，并且每年都成為越來越多的人令人不安的死因。它每年僅在美國就造成超過 33,500人死亡。不幸的是，過去對受損或患病肝臟的治療一直存在問題。治療通常很少可用、過于昂貴，或者為患者的生活質量帶來巨大成本。然而，干細胞治療的進步為肝病患者開辟了一條恢復健康的新途徑。

干細胞治療肝病

許多研究表明，間充質干細胞在肝臟恢復中起著至關重要的作用，進一步的研究已經初步驗證了這些療法的有效性和安全性。基于干細胞的療法將在未來成為肝病的有效治療策略。

根據Li等人最近發表的一項研究。 

目前，已經初步證明干細胞是有效和安全的。但其長期療效、干細胞發育分化的調控機制、肝病的最佳治療方法等尚不明確。(1)

我們確實知道干細胞具有許多特性，包括免疫調節、分化和修復受損組織的能力，這些對肝臟疾病有益。

目前治療肝病存在諸多問題

肝病的發病率越來越高，并且每年都成為越來越多的人令人不安的死因。它每年僅在美國就造成超過 33,500人死亡。不幸的是，過去對受損或患病肝臟的治療一直存在問題。治療通常很少可用、過于昂貴，或者為患者的生活質量帶來巨大成本。然而，干細胞治療的進步為肝病患者開辟了一條恢復健康的新途徑。

干細胞療法能治療肝硬化嗎？

肝硬化的特征是內部瘢痕形成和隨后的肝功能障礙。肝硬化可由許多不同的因素引起，但最值得注意的是飲酒、病毒性乙型或丙型肝炎以及代謝紊亂。

“雖然肝臟的某些部分可以自然再生，但唯一經證實的終末期肝病治療方法是全肝移植。”

不幸的是，肝臟移植非常昂貴，很難找到捐獻者，而且患者的身體有排斥器官的風險。  

間充質干細胞療法可用作替代治療選擇。 間充質干細胞 (MSCs) 可以在分化后恢復肝損傷（轉變為新型有用的肝細胞）并發揮免疫調節、抗炎、抗纖維化、抗氧化應激作用，所有這些都可能導致器官功能改善。(4)

分化（成為新型細胞）

干細胞具有在體內變形或分化成不同類型細胞的獨特能力。通過這種方式，干細胞可用于尋找受損的肝組織并再生器官本身。 

間充質干細胞是多能干細胞，可以自我更新并分化成不同的細胞類型。換句話說，間充質干細胞可以變成多種不同的細胞類型，包括：脂肪組織、軟骨、肌肉、肌腱/韌帶、骨骼、神經元和肝細胞。 ⁽²⁾

根據Almalki等人2016年進行的一項研究。“MSC分化為特定的成熟細胞類型受各種細胞因子、生長因子、細胞外基質分子和轉錄因子 (TF) 的控制。⁽²⁾

間充質干細胞有助于組織再生和分化，包括維持穩態和功能、適應改變的代謝或環境要求以及修復受損組織。⁽³⁾

間充質干細胞 (MSC) 的抗炎特性

間充質干細胞顯著減少炎癥因子分泌、免疫細胞浸潤和肝細胞凋亡（肝細胞死亡），并上調急性肝損傷中的抗氧化劑水平和能量代謝。⁽⁴⁾

根據Hu 等人進行的一項研究。“在細胞水平上，炎癥信號促進MSCs的增殖和間充質細胞向上皮細胞的轉化，抑制HSC分化為纖維化肌成纖維細胞，并促使免疫細胞采用抗炎表型。⁽⁴⁾

干細胞治療肝病研究顯示積極成果

盡管可用數據有限且測試仍在進行中，但PubMed在2013年進行的一項研究使用了11項臨床試驗來測試干細胞在受損肝病患者身上的應用。獨立試驗表明，干細胞不僅是一種安全的肝衰竭靜脈治療形式，而且所有試驗均報告了陽性結果。 

結果的范圍從改善生活質量和定量改善肝功能到降低發病率和死亡率。研究表明，患者的MELD評分（終末期肝病模型）顯著下降，MELD評分衡量肝病患者的死亡風險。 

干細胞治療肝病未來是什么樣的？

肝病很難治療，但干細胞治療為患者提供了光明的未來。雖然治療的積極結果不斷被報道，但一些患者發現缺乏所需的移植理由足以尋求潛在的治療。 

已經有許多無需移植即可使患者康復的成功案例。由于治療后第一年的移植費用超過150,000美元，干細胞為患者提供了一種負擔得起且可持續的前進方式。  

參考資料：

(1) Li, S., Bi, Y., Duan, Z., Chang, Y., Hong, F., & Chen, Y. (2021, May 15). Stem cell transplantation for treating liver diseases: progress and remaining challenges. American journal of translational research. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8205777/.

(2) Almalki, S. G., & Agrawal, D. K. (2016). Key transcription factors in the differentiation of mesenchymal stem cells. Differentiation; research in biological diversity. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5010472/.

(3) Grafe, I., Alexander, S., Peterson, J. R., Snider, T. N., Levi, B., Lee, B., & Mishina, Y. (2018, May 1). TGF-β Family Signaling in Mesenchymal Differentiation. Cold Spring Harbor perspectives in biology. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5932590/.

(4) Hu, C., Wu, Z., & Li, L. (2020, January). Pre-treatments enhance the therapeutic effects of mesenchymal stem cells in liver diseases. Journal of cellular and molecular medicine. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6933358/.

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