干細胞移植治療終末期肝病的臨床研究進展

簡介：過去二十年見證了干細胞研究和臨床應用的爆炸式增長，改變了再生醫學領域。干細胞移植已被用于治療癌癥、肝病和各種慢性病患者。

事實上，干細胞的療法對許多疾病都有效，并為終末期肝病的治療提供了新的見解。幾項臨床試驗表明干細胞移植對終末期肝病患者的療效，包括肝硬化、肝衰竭和肝腫瘤。急性肝功能衰竭的動物模型也為干細胞療法的安全性、機制和療效提供了重要的見解。盡管如此，必須通過仔細和有計劃的研究來緩和這個有前途的領域帶來的興奮。特別是，需要對干細胞移植的質量、安全性和有效性進行研究，以確保合格的產品在精心設計的臨床試驗中進行測試并得到政府的批準。因此，需要進一步研究以有效平衡安全性和干細胞移植研究的創新，以有效治療終末期肝病。

介紹：由于具有多輪自我更新和分化的能力，干細胞在許多生物現象中發揮作用，包括免疫調節、抗炎、抗凋亡調節、血管生成、促進組織修復和生長因子的產生。“干細胞”一詞代表各種來源的細胞，包括間充質干細胞 (MSC)、脂肪來源的間充質干細胞、胚胎干細胞、誘導性多能干細胞、肝祖細胞和造血干細胞。然而，MSCs是基礎和臨床研究最常見的干細胞來源，因為它們的使用和可用性缺乏倫理限制。

在過去的幾十年里，干細胞移植已成為治療癌癥、神經系統疾病、眼部疾病、骨科疾病、糖尿病和肝病患者的一種新穎而有前途的療法。此外，基礎和轉化臨床研究在干細胞移植方面取得的進展已經改善了良性和惡性血液病患者的生存，并且干細胞移植已被證明是中樞神經系統疾病（包括阿爾茨海默氏癥）的有效治療替代方案病。此外，干細胞療法已被證明可以延緩或抑制終末期肝病的進展。

通過干細胞移植治療終末期肝病

迄今為止，已有大量關于干細胞移植治療終末期肝病的臨床研究，證明了其副作用和療效。此外，根據 2022年12月在 ClinicalTrials.gov ( http://www.clinicaltrials.gov ) 概述的指南，有139項臨床試驗注冊，包括27項正在進行的關于干細胞移植與肝病之間關聯的臨床試驗). 其中，52項臨床試驗側重于肝硬化 (LC)，9項針對肝功能衰竭，6項針對肝癌。 以前的研究表明，間充質干細胞移植可以構成肝硬化的有效治療方法。

在一項多中心、隨機、開放標簽的2期試驗中，自體骨髓間充質干細胞移植安全地改善了肝功能，并促進了酒精性肝硬化患者肝活檢后纖維化的量化。

另一項來自中國的開放標簽、配對、對照研究表明，臍帶來源的間充質干細胞 (UC-MSCs) 移植也改善了慢性乙型肝炎 (CHB) 患者和失代償期LC患者的肝功能并減少了腹水。MSC移植也被證明可以改善患有自身免疫性疾病的LC患者的肝功能。

然而，另一項隨機對照2期試驗沒有提供證據支持單獨使用粒細胞集落刺激因子 (G-CSF) 或通過干細胞移植補充G-CSF的益處，在改善肝功能障礙或干細胞移植后LC患者的纖維化減少。這些相互矛盾的結果可能與LC病因學的差異、不良事件發生頻率的增加以及這些研究中使用的干細胞類型的差異有關。

此外，涉及急性肝衰竭動物模型的研究也顯示出強有力的證據表明MSC移植成功地改善了急性肝衰竭動物模型的肝功能、抑制肝細胞凋亡和促進肝細胞增殖，表明MSC移植可能用于治療肝功能衰竭。

2012年，Shi等進行了一項病例對照研究，以評估UC-MSC移植治療慢加急性肝衰竭 (ACLF) 的CHB患者的安全性和有效性；并發現存活率增加，伴隨著終末期肝病評分降低和肝功能增強。

另一項間充質干細胞移植治療ACLF患者的研究也取得了相似的結果，提高了24周生存率,改善了肝功能,降低了嚴重感染的發生率。此外，我們最近對ACLF患者的MSC移植進行了系統回顧和薈萃分析，結果表明該治療顯著降低了死亡率，而沒有增加嚴重并發癥的發生率。在ACLF患者中，標準藥物治療組和MSC治療組之間嚴重并發癥（例如腦病、肝腎綜合征、胃腸道出血）的發生率也沒有差異。盡管如此，還需要長期隨訪來證實間充質干細胞移植的安全性。

未來展望

近20年來，干細胞和再生醫學的研究越來越受到生命科學界的關注。干細胞是未分化的細胞，既通過對稱細胞分裂進行自我更新，又通過不對稱細胞分裂分化為特化細胞、組織和器官。基于干細胞的療法已被證明對許多疾病有效，為終末期肝病的治療提供了新的見解。事實上，近年來，許多研究報告了間充質干細胞的“治療方法”，可治療一系列異常且令人難以置信的醫療狀況。

然而，干細胞移植治療終末期肝病的安全性和創新性研究必須保持平衡。一些在沒有充分證據的情況下進行的危險手術導致了醫療事故，導致失明、癱瘓甚至死亡。

此外，行政部門和政府都必須參與法規和建議，以確保干細胞移植的質量、安全性和有效性。美國食品和藥物管理局 (FDA) 發布了兩份關于建立更嚴格政策框架指南的最終招標，其中包括要求贊助商記錄生物許可申請，在進行FDA監督的臨床試驗之前請求該機構的許可, 并在上市前獲得機構批準。為了促進干細胞和再生醫學的基礎知識和臨床應用的快速而負責任的進步，國際干細胞研究學會 (ISSCR) 發布了三項指南。2016年指南修訂并擴展了之前的兩套指南（ISSCR，2006 年；ISSCR，2008年）并提出了一套完整的原則和最佳實踐，以確保基礎、轉化和臨床試驗取得進展。

總的來說，只有通過精心設計的臨床試驗和 FDA 或政府批準的合格產品，才能實現安全有效的干細胞移植治療終末期肝病，同時避免未經證實的細胞治療產品的高風險。