目錄

• 什么是腎病？
• 腎病的癥狀和類型是什么樣的？
• 得腎病原因是什么？
• 如何診斷腎病？
• 干細胞治療腎病的原理和機制
• 干細胞治療腎病的類型
• 干細胞治療腎病的植入方式
• 干細胞治療腎病的臨床案例
• 干細胞治療腎病的臨床研究進展
• 治療腎病的輔助療法
• 討論

腎臟疾病是一類嚴重影響人類健康的疾病，包括急性腎損傷、慢性腎病、糖尿病腎病等。傳統(tǒng)的治療手段主要包括藥物治療、血液透析和腎臟移植，但這些方法往往存在局限性。近年來，干細胞治療作為一種新興的治療手段，為腎臟疾病患者帶來了新的治療希望。

本文詳細介紹了什么是腎病，腎病的癥狀類型是什么樣的？以及干細胞療法在腎病中的原理機制、干細胞治療腎病的臨床案例及治療方法。

腎病是什么？干細胞治療腎病的臨床案例有哪些？

什么是腎病？

腎病，也稱為腎臟疾病，是影響腎臟功能的各種病癥的統(tǒng)稱。腎臟是人體重要的排泄器官，負責清除體內(nèi)廢物、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡、維持酸堿平衡以及分泌一些激素。當腎臟受損時，這些功能可能受到影響，導致多種健康問題。

腎病的癥狀和類型是什么樣的？

腎病的癥狀

盡早發(fā)現(xiàn)和治療癥狀對于防止進一步的腎臟損害和并發(fā)癥至關重要。如果出現(xiàn)任何這些癥狀，建議立即咨詢醫(yī)療保健專業(yè)人員。癥狀可能因腎臟疾病的階段和具體類型而異，但常見癥狀包括：

• 疲勞和虛弱：腎臟在產(chǎn)生促紅細胞生成素方面起著至關重要的作用，促紅細胞生成素是一種與紅細胞生成有關的激素。當腎臟受損時，可能會出現(xiàn)貧血，從而導致疲勞和虛弱。
• 排尿變化：包括排尿頻率增加或減少、尿液呈泡沫狀或有氣泡、尿液中帶血（血尿）或排尿困難。
• 液體潴留：由于腎臟失去過濾血液中的廢物和多余液體的能力，液體可能會在體內(nèi)積聚，導致腿部、腳踝、腳、臉或手腫脹。
• 高血壓：健康的腎臟有助于調(diào)節(jié)血壓。然而，腎臟疾病會導致高血壓，從而進一步損害腎臟。
• 惡心和嘔吐：血液中廢物的堆積會導致惡心、嘔吐和口中出現(xiàn)金屬味。
• 食欲不振和體重減輕：腎臟疾病會因惡心、嘔吐和代謝變化而導致食欲不振和體重不慎減輕。
• 肌肉痙攣和抽搐：腎功能障礙導致的電解質(zhì)失衡會導致肌肉痙攣、抽搐或虛弱。

腎病的類型

• 慢性腎病（CKD）：是長期且逐漸發(fā)展的腎臟損傷，可能最終導致腎功能衰竭。
• 急性腎損傷（AKI）：由腎臟突然喪失功能引起，可能由缺血、毒素或腎臟疾病引起
• 糖尿病腎病：長期高血糖損傷腎臟血管，是慢性腎病的常見原因。
• 狼瘡性腎炎：系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一種常見并發(fā)癥，主要影響腎臟，尤其是腎小球，這是腎臟過濾血液的微小結構。
• 高血壓性腎病：長期高血壓損害腎臟血管，導致腎功能下降。
• 腎小球腎炎：腎臟的過濾單元（腎小球）發(fā)炎，可能導致蛋白尿、血尿和腎功能損害。
• 腎病綜合癥：以大量蛋白尿、水腫、低白蛋白血癥和高脂血癥為特征。

得腎病原因是什么？

慢性腎病和腎衰竭最常見的原因是糖尿病和高血壓。

如果不加以控制，糖尿病會導致血糖水平過高。長期高血糖會導致腎臟和其他重要器官受損。

血液在血管中流動時產(chǎn)生的壓力被稱為高血壓。長時間不治療，多余的壓力會損害腎臟組織。

腎衰竭通常不會很快發(fā)生。其他可能導致腎衰竭的CKD原因包括：

• 多囊腎病 (PKD)：PKD是一種從父母一方遺傳的疾病，會導致腎臟內(nèi)長出充滿液體的囊。
• 腎小球疾病：腎小球疾病會影響腎臟過濾廢物的能力。
• 狼瘡：狼瘡是一種自身免疫性疾病，可導致器官損傷、關節(jié)疼痛、發(fā)燒和皮疹。腎衰竭也可能因意外原因而迅速發(fā)展。急性腎衰竭是指腎臟突然失去功能。

急性腎病的常見原因包括：

• 自身免疫性腎臟疾病。
• 某些藥物。
• 嚴重脫水。
• 尿道阻塞。
• 未經(jīng)治療的全身性疾病，例如心臟病或肝病。

如何診斷腎病？

• 要啟動干細胞治療腎衰竭的過程，診斷階段至關重要。對于腎病的診斷，需要進行實驗室檢查，或者根據(jù)患者的癥狀，可以由醫(yī)學專家進行診斷。
• 在檢查中，如果發(fā)現(xiàn)血液中的肌酐和尿素氮（BUN）含量過高，或者尿液中的蛋白質(zhì)含量過高，則意味著該人患有腎臟疾病。
• 糖尿病患者必須每年進行一次尿液微量白蛋白檢測，微量白蛋白是標準尿蛋白測試中不會出現(xiàn)的少量蛋白質(zhì)。
• 為了有效診斷，醫(yī)生會向患者詢問有關以前是否患有腎臟疾病、腎臟病史以及患者用藥情況等各種問題。
• 通過超聲波或CT掃描，醫(yī)生可以了解腎臟的狀況并測量腎臟的大小。醫(yī)生還可以查看腎臟的血流和尿流阻塞情況。
• 在某些情況下，醫(yī)生還會取腎組織樣本（活檢）以了解腎臟問題的原因。腎臟疾病在初期不會出現(xiàn)任何癥狀。
• 腎臟疾病是一種漸進性疾病。由于醫(yī)學科學的進步，現(xiàn)在通過干細胞治療腎衰竭已成為可能。

干細胞治療腎病的原理和機制

干細胞治療腎病的原理

干細胞，尤其是間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs），在治療腎臟疾病方面展現(xiàn)出以下潛力：

• 細胞替代：干細胞能夠分化為腎臟細胞，如腎小管上皮細胞和腎小球細胞，替代受損的腎臟細胞。
• 免疫調(diào)節(jié)：干細胞具有調(diào)節(jié)免疫反應的能力，能夠減少腎臟炎癥和纖維化。
• 促進組織修復：干細胞能夠分泌多種生長因子和細胞因子，促進腎臟組織的自我修復和再生。
• 抗炎作用：干細胞能夠抑制炎癥反應，減少腎臟損傷。

干細胞治療腎病的機制

• 了解干細胞治療腎病的機制非常重要。通過間充質(zhì)干細胞，可以進行干細胞治療。
• 這些細胞具有在體外支持造血中發(fā)揮關鍵作用的生長因子和細胞因子。
• 間充質(zhì)干細胞還具有分離成多種細胞譜系的能力，包括腎上皮細胞、腎小管細胞，并可整合到功能性系膜細胞中。
• 這些細胞還有助于減少引起的炎癥并有助于提高腎功能恢復。

干細胞治療腎病的類型

近期研究發(fā)現(xiàn)，干細胞療法是治療腎病的一種有前景的方法。其有效性取決于個體腎臟的具體狀況和疾病。

以下是一些可以通過干細胞療法治療的腎臟狀況和疾病。

• 慢性腎病（CKD）：包括由糖尿病、高血壓等引起的慢性腎功能衰竭，干細胞可能有助于減緩疾病進展。
• 急性腎損傷（AKI）：干細胞治療可通過促進細胞再生和修復來改善腎臟功能。
• 糖尿病腎病（DKD）：干細胞療法通過修復受損的腎細胞和胰島細胞來改善糖尿病相關的腎臟并發(fā)癥。
• 腎小球硬化癥（FSGS）：干細胞治療可能有助于恢復腎臟的過濾功能。
• 狼瘡性腎炎：干細胞的免疫調(diào)節(jié)特性可能有助于治療如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）引起的腎炎。
• 多囊腎病（PKD）：干細胞可能有助于減緩疾病進展，改善腎功能。
• 腎血管疾病（RVD）：例如動脈粥樣硬化腎血管性疾病，干細胞治療可能促進血管再生和改善腎臟血流。

此外，干細胞治療在臨床前研究和臨床試驗中顯示出對包括狼瘡性腎炎（LN）在內(nèi)的其他腎臟疾病的潛在治療效果。

干細胞治療腎病的植入方式

干細胞植入治療腎病是治療過程中最重要的一步。以下是在腎病干細胞治療之前進行干細胞植入的方式。

• 靜脈給藥
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 肌肉注射
• 動脈內(nèi)
• 皮下
• 解放血管成形術
• 中風的外科治療

干細胞治療腎病的臨床案例

2019年干細胞治療慢性腎病的臨床案例

2019年，Cinzia Rota等人在《International journal of molecular sciences》雜志發(fā)表了一篇題為《 腎臟疾病的干細胞治療：進展與挑戰(zhàn) 》文章，描述了全球16項關于干細胞療法在慢性腎病領域的臨床試驗結果，總結了當前的研究進展和進入臨床應用的前景。

分析結果表明：受試者接受干細胞療法后，其血肌酐水平恢復到正常狀態(tài)，Terg細胞增加、CD4 + T細胞增殖減少，安全且耐受性良好，其中有2例受試者的腎小管炎和間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮得到恢復。

2020年干細胞治療慢性腎病的臨床案例

2019年12月，一名50歲的男性在用阿奇霉素治療上呼吸道感染后，出現(xiàn)了持續(xù)的雙側腰部疼痛、不適和腹瀉。

他于2020年1月在美國就醫(yī)。實驗室分析顯示肌酐水平(6.2毫克/分升)、c反應蛋白(74毫克/升)和鉀(6.4毫摩爾/升)升高。進一步檢查包括腎活檢發(fā)現(xiàn)低IgA腎病。該患者進行了數(shù)輪血液透析和環(huán)孢霉素治療，以及肺水腫和高血壓危象的治療。穩(wěn)定后，患者出院時肌酐水平為3.0 mg/dL。

2020年3月，患者前往巴拿馬干細胞研究所接受間充質(zhì)干細胞(hUC-MSCs)治療。

該患者在3天內(nèi)接受了總計1.2億個單位的間充質(zhì)干細胞靜脈注射。在治療后一個月、兩個月和六個月對患者進行了隨訪。

患者對hUC-MSCs的輸注耐受性良好。在給藥期間或之后或任何隨訪中未報告任何不良事件。在1個月隨訪時，患者的血壓降至130/80 mmHg。他報告說感覺“好多了”。在2個月隨訪時，血液檢查顯示血紅蛋白為15.3 g/dL，HCT為44.4%（表1)，他的肌酐水平已經(jīng)下降到1.03mg/dL。（肌酐正常????值：0.6 to 1.2mg/dL ）????

在6個月隨訪時，患者顯示血壓讀數(shù)正常(120/80 mmHg)。肌酐水平保持在1.0毫克/分升。患者報告稱，由于血壓改善，他不再服用硝苯地平。

結果表明：干細胞移植臨床試驗證實了干細胞治療慢性腎病的有效性和安全性，通過MSCs的干預調(diào)節(jié)可改善腎纖維化，提高腎功能，為慢性腎病患者的臨床治療提供了新方法。

2021年干細胞治療急性腎損傷的臨床案例

2021年9月13日，日本湘南鐮倉綜合醫(yī)院研究團隊在《干細胞轉化醫(yī)學》上發(fā)表文章，報道了利用自體干細胞移植成功治療急性腎損傷患者的研究。

據(jù)報道，此次治療是使用的自體動員的外周血CD34+的細胞移植治療嚴重急性腎損傷的I/II期臨床試驗的首例治療。在細胞移植治療完成后，患者腎功能得到了長期改善，最主要的表現(xiàn)為血清肌酐水平的改善。

結果表明，干細胞移植后腎功能得到長期改善，主要表現(xiàn)為血清肌酐水平的改善。該案例初步證實干細胞療法治療急性腎損傷安全有效。

2021年干細胞治療糖尿病腎病的臨床案例

2021年，《干細胞轉化醫(yī)學》雜志發(fā)表了一篇論文，通過對40項相關研究進行整理和歸納，總結了關于干細胞及其衍生產(chǎn)物在糖尿病腎病中的效果，探討了相關因素對治療結果的影響。

綜合分析后獲得的結論是，干細胞治療有利于改善糖尿病動物的腎臟功能，為進一步臨床治療糖尿病腎病提供了證據(jù)。

2024年干細胞治療糖尿病腎病的臨床案例

2024年，國際期刊雜志《Springer》發(fā)表了一篇間充質(zhì)干細胞在糖尿病腎病中的治療作用的文獻綜述。

該綜述對間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的發(fā)展進行了批判性評估。臨床的結果表明，全身間充質(zhì)干細胞輸注可能對DKD進展產(chǎn)生積極影響。

本文回顧了目前治療糖尿病的方式有哪些？近期關于間充質(zhì)干細胞在治療糖尿病腎病臨床試驗進展。還重點介紹了與DKD相關的有效生物標志物，這可能有助于更好地了解間充質(zhì)干細胞在這種疾病進展中的作用。

干細胞治療狼瘡腎炎臨床案例

狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟產(chǎn)生的并發(fā)癥，臨床發(fā)現(xiàn)腎損傷率在45%—85%，是一種相對危險的腎損傷疾病。

數(shù)據(jù)顯示約5％～20％的狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）患者 10年內(nèi)演變?yōu)榻K末期腎臟病(end stage renal disease，ESRD)，而LN患者15年生存率約75%。近年來，干細胞治療狼瘡性腎炎的研究不斷增加，且取得了較好的研究成果。

臨床案例

目的：觀察臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSC）移植對狼瘡性腎炎患者的臨床表現(xiàn)、血清因子變化，探討其療效和機制。

研究對象：研究人員將12例狼瘡腎炎患者，其中女性11例，男性1例，年齡19～44 歲，平均31歲，隨機分為治療組和對照組。2組病人基礎治療相同，治療組病人在基礎治療上增加hUC-MSC治療。對照組在基礎治療的基礎上用安慰劑替代治療。

觀察對照期：治療后2個月，6個月

治療前后癥狀變化：2組癥狀治療后2個月，6個月較治療前均有明顯改善，其中治療組緩解例數(shù)大于對照組（P＜0.05）。

主要對比項目

腎臟蛋白尿：治療前2組24h尿蛋白無明顯差異，治療后治療組24h尿蛋白整體趨勢下降。對照組治療后24h尿蛋白有所下降，但平均值比治療組高。治療組24h蛋白尿不完全緩解率高于對照組，6月后全緩解率治療組高于對照組（P＜0.05）。

SLIDAI評分：治療組的SLIDAI評分在治療后2月、6月，2組都明顯下降，治療組平均分數(shù)明顯低于對照組，2組差異顯示具有治療意義。

臨床療效及體征變化：研究表明，組內(nèi)比較，治療組與對照組臨床癥狀在治療后2個月后治療后6個月均明顯改善，其中發(fā)熱、蝶形紅斑、關節(jié)痛、下肢浮腫在治療后明顯緩解或消失，其中治療組緩解例數(shù)相對大于對照組。 

2組患者在治療后24h尿蛋白量較治療前均有下降，治療組的尿蛋白量低于對照組。而SLEDAI評分無論是治療組還是對照組均明顯下降，且治療組明顯低于對照組。

無論是組內(nèi)比較還是組間比較，P＜0.05，結果顯示具有治療意義。從以上結果可以看出，兩組之間數(shù)據(jù)表明具有，證明干細胞治療狼瘡性腎炎是有效的。

干細胞治療腎病的臨床研究進展

截止2024年6月28日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關干細胞治療腎病的臨床研究項目有177項。其中已完成的有91項。

截止目前，國內(nèi)中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有85個干細胞治療腎病的相關文章。

治療腎病的輔助療法

• 營養(yǎng)療法：醫(yī)學營養(yǎng)療法 (MNT) 是一種治療方法，使用由專家制定和監(jiān)控的專門定制飲食來治療疾病及其相關癥狀。該療法旨在解決營養(yǎng)不足和生理失衡問題，為干細胞提供最佳環(huán)境，使其適當發(fā)育并改善患者的整體健康狀況。它可以改善健康狀況，提高生活質(zhì)量，并有助于延緩腎臟疾病的進展。此外，MNT 可能有助于預防或治療并發(fā)癥，包括營養(yǎng)不良、代謝性酸中毒、高鉀血癥、礦物質(zhì)失衡/骨骼疾病、貧血和心血管疾病。
• 理療：物理治療或理療是一種物理醫(yī)學和康復專業(yè)，利用機械力和動作，通過檢查、診斷、預后和物理干預來修復損傷并促進靈活性、功能和生活質(zhì)量。我們將物理治療與干細胞相結合，以最大限度地改善身體康復。物理治療是腎臟疾病患者護理計劃的重要組成部分。
• 基因治療：基因治療的主要功能包括替換或滅活導致疾病的基因。在許多情況下，基因治療還可以將能夠對抗特定疾病的新基因引入體內(nèi)。通過基因治療，醫(yī)生可以幫助將健康的基因拷貝輸送到體內(nèi)細胞。基因治療通過病毒載體提供基因，用健康基因取代突變基因。這可能會恢復受損或失活的基因，或為患有遺傳疾病的患者引入新基因。
• 針刺：對于腎臟病患者，針灸可以改善腎功能、減少蛋白尿、控制高血壓、糾正貧血、緩解疼痛，并控制許多與血液透析相關的并發(fā)癥，如尿毒性瘙癢、失眠和疲勞。針灸技術是中國傳統(tǒng)治療方法之一，已用于多種疾病。如今，針灸技術在腎臟病患者中的臨床應用已成為其有效性和安全性的焦點。

討論

目前，全球范圍內(nèi)有多項關于干細胞治療腎臟疾病的臨床研究正在進行。初步的臨床試驗結果顯示，干細胞治療能夠改善腎臟疾病的腎功能和病理狀態(tài)。

面臨的挑戰(zhàn)與限制

• 干細胞分化的效率和安全性：確保干細胞分化為所需的腎臟細胞類型，并確保治療的安全性。
• 治療時機：確定最佳的治療時機，以實現(xiàn)最佳的治療效果。
• 長期效果和安全性：干細胞治療的長期效果和安全性仍需通過大規(guī)模的臨床試驗來驗證。

結論

干細胞治療為腎臟疾病提供了一種潛在的新療法。盡管目前仍面臨一些挑戰(zhàn)，但隨著研究的深入和技術的發(fā)展，干細胞療法有望成為腎臟疾病治療的重要選擇之一。患者應與醫(yī)療專業(yè)人員密切溝通，了解干細胞治療的最新進展和適用性。

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