近期，Frontiers in Pediatrics（兒科前沿雜志）發(fā)表了一篇“為接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療的腦癱兒童提供整體護理”的文獻綜述，該綜述目的表明整體護理是護理的一個關鍵要素。針對腦癱疾病的異質(zhì)性，研究人員將接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植的腦癱兒童作為特定群體。

國際首例！為接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療的腦癱兒童提供整體護理

結(jié)果表明采用鼻干細胞移植技術。根據(jù)經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的特點，提出全面、新穎的整體護理方案。對于指導兒童照顧者完成正確的護理，進一步提高治療的安全性和有效性，減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

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什么是腦癱：腦癱 (CP) 是一種非進行性、永久性運動和姿勢障礙，歸因于胎兒和嬰兒的大腦發(fā)育障礙。在全球范圍內(nèi)，大約每1,000名活產(chǎn)兒中就有3人被診斷為CP。腦癱患兒往往需要在醫(yī)院接受傳統(tǒng)治療和功能康復護理；但對改善兒童運動功能和生活質(zhì)量作用不大。干細胞治療為腦癱患者提供了一種科學且有前景的治療方法，可顯著改善腦癱患兒的粗大運動功能和綜合功能。

神經(jīng)干細胞 (NSC) 整合到大腦受損區(qū)域的卓越遷移能力為治療圍產(chǎn)期腦損傷兒童提供了強有力的臨床前證據(jù)。它為腦癱患者的神經(jīng)再生帶來了希望。近年來，許多學者已經(jīng)證明了NSCs臨床試驗的安全性和早期有效性，并致力于進一步的臨床轉(zhuǎn)化。神經(jīng)干細胞移植具有無創(chuàng)、易獲得、避免肝臟首過代謝等優(yōu)點。

目前已成為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病腰椎穿刺和靜脈注射的有效替代方案。據(jù)我們所知，這是第一項評估經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療腦癱的安全性和有效性的研究。結(jié)果表明，經(jīng)鼻移植在兒童中具有良好的耐受性和優(yōu)越性，可降低不良事件的發(fā)生率和嚴重程度。其程度遠低于通過腰椎穿刺、腦立體定位等手段治療腦癱的患者。

腦癱兒童的治療和康復護理需要多學科醫(yī)療保健提供者的參與，但這種參與是分散的。高度分散的護理很容易導致服務重復和醫(yī)療費用增加。整體護理是護理的一個關鍵要素，強調(diào)將患者視為一個完整的人。醫(yī)護人員除了關注患者外，還需要關注患者的環(huán)境、心理狀態(tài)、身體因素等影響疾病康復的因素。腦癱是一種異質(zhì)性疾病，此類兒童應該得到個性化和整體護理。考慮到患有腦癱的兒童作為一個特定的適合干細胞移植的群體，這些患者在圍手術期需要全面的綜合護理。

目前，關于干細胞移植的護理經(jīng)驗總結(jié)在骨髓功能障礙或衰竭的接受造血干細胞移植的患者中很常見。經(jīng)鼻干細胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的護理方案尚未見報道。這項研究基于該團隊的第一個國際項目——經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植來治療腦癱兒童。

根據(jù)建立多學科團隊、經(jīng)鼻干細胞移植的特點以及腦癱患兒接受干細胞治療的需求，制定全面、精細化的護理方案，從而提高臨床研究的有效性和安全性，增加患兒的舒適度。

國際首例！為接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療的腦癱兒童提供整體護理

本研究總結(jié)了22例接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療腦癱的患兒的護理流程及注意事項，提出了一套全面、新穎的經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的整體護理方案。

材料和方法

我們的團隊進行了一項I/II期隨機對照臨床試驗，以評估鼻內(nèi)神經(jīng)干細胞移植治療嬰兒腦癱的安全性和有效性。該研究在ClinicalTrials.gov（NCT03005249）和醫(yī)學研究注冊信息系統(tǒng)（CMR-20161129-1003）注冊，并經(jīng)大連醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院干細胞臨床研究中心倫理委員會批準（LCKY2016- 60）。所有參與者的父母或監(jiān)護人在參與研究前均簽署了知情同意書。

患者：所有患者入組前均經(jīng)過嚴格篩選，包括疾病診斷、臨床分型、病情嚴重程度、年齡、基礎疾病、治療及康復情況，均符合入組標準方可參加研究（表1）。

2018年1月至2023年6月期間，22名兒童接受了神經(jīng)干細胞移植。22名兒童中，男16例，女6例。入選兒童的平均年齡和體重分別為6.30±2.12歲和19.52±4.51kg。十六戶人家住在中國北方，五戶人家住在中國南方，一戶人家住在新加坡。22例患兒臨床表現(xiàn)為中重度癱瘓，以缺血缺氧引起的痙攣性腦癱為特征。其中痙攣（四肢癱瘓）14例（63.6%）。其余混合有痙攣+運動障礙7例（31.8%）和痙攣+共濟失調(diào)1例（4.5%）。每個患兒均由同一手術團隊進行3次鼻內(nèi)神經(jīng)干細胞移植，間隔1個月（表2）。

鼻腔移植干細胞貼片技術

采用生物相容性高的蜂窩狀多孔海綿材料制備可降解NSCs制劑鼻貼劑。這是第一個用于國際臨床研究的非侵入性NSCs鼻貼劑。有效突破血腦屏障限制，非侵入性干細胞為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了新途徑。

該技術已提交專利申請（國際專利號：PCT/CN2019/077105；中國專利號：PCT/CN2019/077105；201810623850.5）。保持恒溫、穩(wěn)定運輸至干細胞臨床機構(gòu)的整個過程是在專用車上進行的。耳鼻喉科醫(yī)生使用一次性鼻腔給藥裝置，將含有NSCs（5×105/kg）的切割大小的貼片放置在孩子雙側(cè)鼻腔的嗅裂處（圖1）。

圍手術期的整體護理

通過實施定人、定時、定內(nèi)容的整體護理，使圍術期護理內(nèi)容規(guī)范化、系統(tǒng)化、專業(yè)化，避免了常規(guī)護理的不足。神經(jīng)干細胞移植治療腦癱的圍手術期需要護士的充分參與。護理獨特的地位可以隨時監(jiān)測患兒圍手術期的狀況，并及時向團隊傳達關鍵評估結(jié)果，提供管理和支持（圖2）。

術前護理。同情護理在整個過程中提供心理支持。改進電極固定方法，提高長期臥床腦電圖檢查的準確性和舒適度。保持鼻腔清潔，提高干細胞移植的成功率。適度剝奪睡眠，增加檢查與治療相結(jié)合。

術中護理。實施漸進鎮(zhèn)靜，抑制兒童的躁動。去除枕頭和水平姿勢固定；準確完成鼻補片移植。

術后護理。融入親情和術后患兒的情緒管理。確保醫(yī)院、康復機構(gòu)、家庭護理的一致性，重視兒童的隨訪評估。

4個結(jié)果

住院及隨訪期間，所有兒童均未出現(xiàn)與免疫排斥相關的不良反應。然而，一名兒童在鎮(zhèn)靜后出現(xiàn)頭暈、惡心和嘔吐。3例患兒出現(xiàn)鼻粘膜少量出血，2例患兒移植后24小時內(nèi)和2天內(nèi)體溫升高（≤38.5℃）。沒有患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)或全身感染。一名兒童有復雜部分性癲癇發(fā)作 (CPS) 病史，在NSC治療三個月后，類型和頻率發(fā)生變化。3名兒童的貼片在放入鼻腔后4小時內(nèi)脫落（表3）。所有患者均進行3次移植，以確定24 h內(nèi)雙側(cè)鼻補片是否脫落，結(jié)果P>0.05（表4）。

結(jié)果：22例患兒住院及隨訪期間均未出現(xiàn)免疫排斥反應相關不良反應。所有兒童對治療的耐受性良好，且治療效果優(yōu)越。一名兒童在鎮(zhèn)靜后出現(xiàn)惡心和嘔吐；3名移植后出現(xiàn)鼻粘膜少量出血。2名兒童出現(xiàn)低燒（≤38.5℃），1名兒童復雜部分性發(fā)作類型和頻率發(fā)生變化。此外，3名兒童在將補片植入鼻腔后4小時內(nèi)出現(xiàn)補片脫落。

討論：這段護理經(jīng)驗來自于團隊首個經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療腦癱的國際臨床研究項目。研究結(jié)果表明，經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療腦癱是安全有效的。本研究主要根據(jù)經(jīng)鼻干細胞移植的技術特點和腦癱患兒的需求，制定了術前、術中、術后的全流程整體護理和操作注意事項。治療安全有效的同時，也增加了患兒和家長的舒適度，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒神經(jīng)干細胞移植后提出了全面新穎的整體護理方案。

干細胞相關的不良事件與給藥途徑密切相關。盡管鞘內(nèi)、靜脈或動脈注射是干細胞治療的常見傳播途徑，但臨床前研究表明，鼻腔給藥干細胞是一種有前途的治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的細胞遞送方法，可以有效降低不良反應的發(fā)生率。據(jù)報道，發(fā)熱是干細胞移植的預期不良反應。因此，我們建議，干細胞移植完成后，孩子應該躺下休息。嚴密監(jiān)測體溫變化3~4h，并做好詳細記錄。如果出現(xiàn)咽部紅腫、鼻涕清等呼吸道感染癥狀，應在充分評估后確定合適的移植日期，以有效避免術后出現(xiàn)與干細胞治療無關的不良反應。

結(jié)論：項目組采用鼻干細胞移植技術。根據(jù)經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞治療兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的特點，提出全面、新穎的整體護理方案。對于指導兒童照顧者完成正確的護理，進一步提高治療的安全性和有效性，減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

參考資料：Li X, Li M, Qin X, Li Y, Wang Y, Han C, Ni S, Sun X, Dong P and Liu J (2024) Providing holistic care to children with cerebral palsy treated with transnasal neural stem cell transplantation. Front. Pediatr. 11:1297563. doi: 10.3389/fped.2023.1297563。

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