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    不同類型的干細胞及其功能

    有幾種不同類型的干細胞,每一種都有其獨特的特性和在醫學研究和實踐中的應用。

    不同類型的干細胞及其功能

    不同類型的干細胞及其功能

    當人們聽說干細胞時,他們傾向于認為它們是一種神奇的細胞,可以在人體內轉變為任何其他類型的細胞。盡管這在一定程度上是正確的,但干細胞的特異性要強得多。有幾種不同類型的干細胞,每一種都有其獨特的特性和在醫學研究和實踐中的應用。

    干細胞之所以如此命名,是因為它們可以分裂產生更多的自身拷貝或分化成更特殊類型的細胞。干細胞分裂產生新的干細胞,而分化產生具有特殊特性的新細胞——例如,造骨成骨細胞或造血紅細胞紅細胞。每種類型的干細胞都具有將其與同一類別中其他類似類型區分開來的特性。以下是一些最常見的類型:

    不同類型的干細胞 

    1. 造血干細胞 (HSC) 
    2. 間充質干細胞 (MSC)
    3. 神經干細胞 (NSC)
    4. 人類胚胎干細胞 (hESC)
    5. 誘導多能干細胞 (iPSC)

    造血干細胞 (HSC) 

    造血干細胞 (HSC) 是一種在骨髓中發現的前體細胞,可以發育成不同種類的血細胞,例如紅細胞、白細胞和血小板。HSC可以自我更新,這意味著它們可以分裂并產生自己的副本。

    在HSC和成熟細胞之間有幾個中間祖細胞。這些細胞的多能和譜系相關屬性通常在完全成熟之前一起或單獨顯示。由于其壽命短,血液是一種高度再生的組織,而BM支持不同細胞的動態運動以確保血細胞的穩態。

    造血干細胞

    造血干細胞有什么用?

    許多非惡性疾病(例如鐮狀細胞病)和惡性疾病(例如白血病、淋巴瘤)都可以使用 HPC 進行治療,從而替代或重建患者的造血系統。骨髓或干細胞移植可以治療患有非惡性和惡性疾病的患者。使用 HPC 治療自身免疫性疾病、遺傳疾病和其他問題的臨床試驗已在美國 FDA 的監督下進行。以下是可以選擇干細胞移植的一些情況:

    血癌 

    血癌導致骨髓中不健康細胞的不受控制的生長,骨髓是制造血細胞的工廠。它們可大致分為白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。

    • 急性淋巴細胞白血病 (ALL)
    • 急性髓性白血病 (AML)
    • 慢性淋巴細胞白血病 (CLL)
    • 慢性粒細胞白血病 (CML)
    • 霍奇金淋巴瘤
    • 多發性骨髓瘤
    • 骨髓增生異常綜合征 (MDS)
    • 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)

    非血癌

    血液疾病、免疫系統疾病和遺傳性代謝疾病。

    • 腎上腺腦白質營養不良 (ALD)
    • 赫勒綜合征
    • 克拉伯病(球形細胞腦白質營養不良)
    • 異染性腦白質營養不良 (MLD)
    • 重度再生障礙性貧血
    • 嚴重聯合免疫缺陷 (SCID)
    • 鐮狀細胞病 (SCD) 
    • 維斯科特-奧爾德里奇綜合征 (WAS)

    間充質干細胞 (MSC)

    間充質干細胞 (MSC) 是一種成體干細胞,可以分化成多種細胞類型。它們存在于許多不同的組織中,幾乎可以從任何來源分離,包括骨髓、脂肪、臍帶和胎盤。MSCs 在醫學領域有許多可能的應用,從再生醫學到癌癥治療。間充質干細胞還可以產生皮膚、軟骨和骨骼等生物成分,可用于治療重傷或疾病患者。此外,正在研究間充質干細胞治療多發性硬化癥和克羅恩氏病等自身免疫性疾病的潛力。有了所有這些潛在的應用,難怪 MSC 的研究已成為現代醫學中最令人興奮的領域之一。

    多年來,研究人員認為間充質干細胞只存在于骨髓中。然而,研究發現了 MSC 的各種來源,包括臍帶組織、體脂肪、臼齒和羊水。 

    來自臍帶組織的細胞,更具體地說是沃頓氏膠質細胞,是可用的最年輕和最原始的 MSC。大多數臍帶在分娩后被丟棄,這種來源無害且容易獲得。 查看源文章。

    這些細胞的年輕特性使它們具有巨大的潛力,可以轉化為體內所需的任何類型的細胞。年輕的細胞也傾向于更快地復制,MSCs不僅可以分化成其他細胞類型,而且可以繁殖以增加它們對身體的治療效果。 

    間充質干細胞已用于治療哪些病癥?

    人間充質干細胞 (MSC) 已用于許多臨床研究,用于治療免疫和炎癥相關疾病,包括:

    • 心血管疾病: 各種藥物引起的缺血性心肌病、慢性心力衰竭、心肌梗塞和動脈粥樣硬化斑塊。
    • 神經系統疾病: 缺氧缺血性腦損傷、帕金森病、中風、ALS、多發性硬化癥和阿爾茨海默病。
    • 骨科疾病: 骨軟骨缺陷、關節炎和骨關節炎。
    • 風濕病: 類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、紅斑狼瘡、系統性硬化癥、多發性肌炎和皮肌炎以及干燥綜合征。
    • 內分泌疾病:  1型糖尿病。
    • 自身免疫/炎癥性疾病: 克羅恩病、治療后萊姆病綜合癥、長期 COVID、纖維肌痛、慢性阻塞性肺病和其他炎癥性肺部疾病。

    根據已發表的研究和正在進行的可用試驗的結果,可以預見間充質干細胞將為許多患者提供顯著的治療益處。

    神經干細胞 (NSC)

    專門的干細胞負責修復大腦中的神經絕緣髓鞘。這些可以來源于其他類型的干細胞,例如間充質細胞。

    在成人中,只有極少數的NSCs保留下來并且主要是不活躍的;然而,有大量支持證據表明它們在神經系統的可塑性、衰老、疾病和再生中起著至關重要的作用。NSC受內在遺傳和表觀遺傳程序以及由干細胞生態位傳遞的外在環境刺激的控制。 

    遺傳缺陷或環境因素可能導致疾病。由于它們的重要性,已經進行了大量研究以確定如何控制 NSC。自首次發現以來,神經干細胞一直是大腦和脊髓細胞療法的焦點。盡管最近在間充質、胚胎和誘導多能干細胞方面取得了進展,但仍存在一些挑戰。存活的神經干細胞數量有限,限制了它們的臨床應用。(2)

    人類胚胎干細胞 (hESC)

    干細胞來源于捐贈的胚胎。它們可以自然地產生體內各種類型的細胞。對其潛在治療用途的擔憂之一是,已發現它們會導致腫瘤。

    人類胚胎干細胞,通常稱為hESC,可以自我更新并產生具有各種分化潛能的新成人組織。這些特性使 hESC 在再生醫學應用中極具前景。然而,它們在人體臨床試驗中的使用受到其倫理起源的限制,并且需要有效的方法來產生足夠數量的純凈和穩定的hESC。

    人類胚胎干細胞來源于發育中囊胚的內細胞團。涉及hESC細胞系的研究受到關于將人類胚胎用于研究目的的倫理爭論的極大限制。今天可用的大多數hESC細胞系都是在2001年對管理人類臨床研究(也稱為“人類受試者”研究)的通用規則進行修訂之前獲得的。由于擔心可能對他們的職業或聲譽產生負面影響,這些變化導致研究人員回避繼續研究hESC。然而,其他人已經通過hESC系的替代來源和在人類胚胎外培養它們的新技術找到了解決這一有爭議的道德困境的方法。

    誘導多能干細胞 (iPSC)

    誘導多能干細胞 (iPSC) 是重新編程為類似于胚胎干細胞狀態的成體細胞。這個過程被稱為“誘導”,因為它需要引入特定的蛋白質和因子來誘導成體細胞變成多能細胞。

    iPSCs于2006年由京都大學的 Shinya Yamanaka 及其同事首次描述。他們因其工作而共同獲得 2012 年諾貝爾生理學或醫學獎。這些重新編程的成體細胞與胚胎干細胞相比具有許多優勢,包括降低免疫排斥的風險、簡化的倫理問題和不太嚴格的低溫要求。此外,iPSC 可源自具有因種系 DNA 突變(例如,某些遺傳病癥)引起的疾病發展的預先存在威脅的個體。對其潛在治療用途的擔憂之一是,已發現它們會導致腫瘤。

    結論

    干細胞療法是對抗疾病和衰老疾病的持續戰爭中一個有前途的前沿。正如本文所討論的,干細胞有可能治療多種疾病,包括糖尿病、心臟病、癡呆癥和移植排斥反應。雖然這些都是令人興奮的潛在應用,但在將干細胞療法付諸實踐之前需要考慮一些關鍵因素。

    許多不同類型的干細胞可以分化成其他細胞類型,并提供細胞替代療法、組織修復和新器官發育的可能性。 

    HSC 在人類中的使用記錄最長;它們已在各種臨床試驗中使用了40多年,但尚未準備好在批準的基礎上使用。

    間充質干細胞 (MSC) 是研究最多的干細胞類型。它們來自全身的許多組織類型,并顯示出最全面的分化潛能。與HSC一樣,MSC負責在體內產生新細胞。它們已在多項臨床試驗中用于治療心臟病、中風、多發性硬化癥、帕金森病和糖尿病。

    參考: 

    (1) Baykal, B. (n.d.). Mesenchymal stem cells for the treatment of various diseases. Open Access Text. Retrieved November 29, 2022, from https://www.oatext.com/Mesenchymal-stem-cells-for-the-treatment-of-various-diseases.php

    (2) Zhao, X., & Moore, D. L. (2018, January). Neural stem cells: Developmental mechanisms and disease modeling. Cell and tissue research. Retrieved November 29, 2022, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5963504/#:~:text=Neural%20stem%20cells%20(NSCs)%

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